| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil - Athchaomhnaíonn PBC daonna: táirgeadh AMA, scrios na duchtanna bile, athlasadh tairsí, agus cítocíní athlastacha ardaithe.
Meicníocht-tiomáinte - Briseann mimicry mhóilíneach idir xenobiotic-modhnaithe 2OA agus féin-antaigin lipoylated PDC-E2 lamháltas imdhíonachta, rud a chothaíonn paiteolaíochta cosúil le PBC.
Críochphointí cuimsitheacha - Meáchan coirp, leibhéil serum TNF-α agus IFN-γ, histeapaiteolaíocht ae (HE) le scóráil duchta bile, braite AMA (roghnach).
Luach Aistritheach - Ideal chun imdhíon-mhodaitheoirí (corticosteroidí, mícfheinileáit), teiripí aigéid bhile (UDCA) a thástáil, agus bitheolaíochtaí a dhíríonn ar bhealaí athlastacha.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla PBC 2OA-BSA Ionduchtaithe C57BL/6 lucha
• Tástáil éifeachtúlachta imdhíonmodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) le haghaidh cholangitis uath-imdhíonachta
• Meastóireacht ar theiripí aigéid bhile (aigéad ursodeoxycholic, aigéad obeticholic) agus gníomhairí frith-cholestatacha
• Bailíochtú sprice do bhealaí aithrise móilíneacha agus uathdhíonachta i PBC
• Fionnachtain bithmharcála (AMA, sínithe cítocín, marcóirí damáiste duchta bile)
• Staidéir cógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta a chumasaíonn an IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
Modh ionduchtúcháin |
Imdhíonadh le haigéad 2-ochtánóch comhchuingeach le halbaimin serum buaibheach (2OA-BSA) eiblithe in aidiúvach iomlán Freund (CFA), le teann-instealltaí |
Ré staidéir |
8-12 seachtaine (imdhíonadh + céim cóireála) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, leibhéil serum TNF-α agus IFN-γ (ELISA), histeapaiteolaíocht ae (staining HE le scóráil athlasadh na duchtanna bile), roghnach: titers antasubstainte frith-mitochondrial (AMA), immunohistochemistry le haghaidh CK19 (epithelium ducht bile), serum phosphatase alcaileach (ALP). |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sleamhnáin histeolaíochta, torthaí ELISA, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Q: Conas a dhéanann 2OA-BSA ionduchtú PBC i lucha?
A: Is xeanóibítach é 2OA (aigéad 2-octynoic) a dhéanann aithris struchtúrach ar taise an aigéid lipoic den fhéin-antaigin PDC-E2. Briseann imdhíonadh le 2OA-BSA lamháltas imdhíonachta trí aithris mhóilíneach, as a dtiocfaidh gníomhachtú cealla T uath-imoibríoch agus táirgeadh antasubstaintí frith-mhiochondrial (AMA), a dhíríonn ar chealla epithelial duchta bile agus is cúis le paiteolaíocht cosúil le PBC.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le PBC daonna?
A: Taispeánann an tsamhail táirgeadh AMA, athlasadh na duchtanna bile, insíothlú conaire tairsigh, cítocíní athlastacha ardaithe (TNF-α, IFN-γ), agus histeapaiteolaíocht ae comhsheasmhach le PBC daonna, rud a fhágann gur uirlis luachmhar é chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí galair agus teiripí a thástáil.
C: An dtairgeann tú prótacail staidéir shaincheaptha (m.sh., sceidil imdhíonta éagsúla, réimeanna dáileogachta)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail imdhíonta, sceidil chóireála, agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth ritheann staidéir phíolótacha 8-12 seachtaine iar-imdhíonta, lena n-áirítear ionduchtú, cóireáil, agus anailís críochphointe.
