| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil – déanann fiobróis chraicinn BLM-spreagtha SSc an duine a athchaitheamh le ramhrú deirmeach, carnadh collaigine, agus táirgeadh uath-antasubstaintí.
Meicníocht-tiomáinte - spreagann BLM damáiste DNA, strus ocsaídiúcháin, agus athlasadh, as a dtagann gníomhachtú fibroblast agus sil-leagan iomarcach collaigine.
Críochphointí cuimsitheacha – Meáchan coirp, airde tarraingt aníos an chraicinn (mm), cion hiodrocsapróilín (cailíochtú collaigine), histeapaiteolaíocht (HE, Sirius Red), tomhas tiús deirmeach.
Luach Aistritheach - Ideal chun gníomhairí frithshnáithíneacha a thástáil (nintedanib, pirfenidone), coscairí TGF-β, coscairí tyrosine kinase, agus inmunomodulators.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla SSc BALB/c Ionduchtaithe BLM
• Tástáil éifeachtúlachta gníomhairí frithshnáithíneacha (nintedanib, pirfenidone, coscairí TGF-β, coscairí galectin-3)
• Meastóireacht ar choscóirí tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) agus inmunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)
• Bailíochtú sprice le haghaidh conairí fiobróis (sintéis collaigine, gníomhachtú fibroblast)
• Fionnachtain bithmharcála (hiodrocsapróilín, marcóirí collaigine, idirghabhálaithe athlastacha)
• Staidéir cógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta a chumasaíonn an IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
luch BALB/c |
Modh ionduchtúcháin |
Instealladh intradermal de bleomycin (BLM, 50-100 μL de thuaslagán 0.5-1 mg / mL) ar chraiceann droma bearrtha, 2-3 huaire / seachtain ar feadh 3-6 seachtaine |
Ré staidéir |
3-8 seachtaine (céim ionduchtaithe + cóireála) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, airde tarraingt aníos craicinn (mm) mar thomhas ar thiús craicinn/fiobróis, cion hiodrocsapróilín (cainníochtú collaigine), histeapaiteolaíocht craicinn (staining HE agus Sirius Red le tiús deirmeach agus scóráil sil-leagain collaigine) |
| Rialú dearfach | Nintedanib nó pirfenidone ar fáil mar chomhdhúile frithshnáithíneacha tagartha |
| Pacáiste sonraí | Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sleamhnáin histeolaíochta (HE, Sirius Red), torthaí measúnachta hiodrocsaiproline, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Éifeachtúlacht agus tréchur ardchostas: Tacaíonn sé le tástáil chomhthreomhar ar iarrthóirí drugaí iolracha nó ar ghrúpaí dáileoga ar chostas níos ísle, rud a chuireann ar chumas scagadh agus rangú cumaisc luaidhe tapa.
Feinitíopa cobhsaí agus in-atáirgthe: Is ardán caighdeánach óir é an tsamhail SSc luiche BLM-spreagtha le prótacail dea-dhoiciméadaithe, a sheachadann feinitíopaí fiobróis comhsheasmhach le haghaidh comparáide éifeachtúlachta iontaofa.
Tá sé an-oiriúnach do bhailíochtú luath-sprioc, réamhscagadh éifeachtúlachta, agus staidéir meicníochta gníomhaíochta, ag feidhmiú mar chloch chéim éifeachtach ó thaobh costais sula rachfar ar aghaidh chuig taighde aistritheach NHP.
Críochphointí cliniciúla & feidhmiúla: Monatóireacht fadaimseartha ar mheáchan coirp le haghaidh measúnú sábháilteachta, agus tomhas airde tarraingt aníos craicinn chun déine scléaróis an chraicinn a chainníochtú.
Críochphointí bithcheimiceacha: Measúnú ar ábhar hiodrocsaproline i bhfíochán craiceann chun leibhéal collaigine cainníochtúil a bhrath.
Críochphointí paiteolaíocha: smálú H&E le haghaidh measúnú tiús deirmeach agus insíothlú athlastach, agus staining Sirius Red le haghaidh léirshamhlú sainiúil snáithíní collaigine agus grádú fiobróis.
Tá próifíliú cítocín saincheaptha agus measúnachtaí braite uath-antasubstainte ar fáil freisin ach iad a iarraidh.
Scagadh éifeachtúlachta gníomhairí frithshnáithíneacha a dhíríonn ar shintéis collagen, athmhúnlú maitrís extracellular agus gníomhachtú fibroblast.
Meastóireacht ar imdhíonmodulators, drugaí frith-athlastacha agus bitheolaíoch spriocdhírithe cítocine le haghaidh fiobróis autoimmune-mediated.
Dírítear ar bhailíochtú cosáin fibrotic agus uath-imdhíonachta, agus staidéir dáileog-fhreagartha chun tacú le leas iomlán a bhaint as cumaisc luaidhe.
