| Mennyiség: | |
|---|---|
Kiegészítő mechanizmusok – az MSU modell a kristály által kiváltott gyulladást utánozza (köszvényhez kapcsolódó); Az LPS modell a bakteriális endotoxin által kiváltott gyulladást utánozza.
Számszerűsíthető végpontok – Neutrofilszám a peritoneális mosófolyadékban (MSU modell), IL-1β és IL-6 szint a peritoneális mosófolyadékban és a vérben (LPS modell).
Gyors és reprodukálható – Mindkét modell órákon belül akut gyulladást vált ki, lehetővé téve a gyulladásgátló vegyületek gyors szűrését.
Transzlációs érték – Ideális gyulladásgátló szerek (NSAID-ok, kortikoszteroidok), IL-1 gátlók (anakinra, kanakinumab) és TLR4 antagonisták tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
MSU által kiváltott C57BL/6 peritonitis modell
LPS-indukált C57BL/6 peritonitis modell
• Gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok, kortikoszteroidok, COX-2 gátlók) hatékonyságának vizsgálata
• IL-1 gátlók (anakinra, kanakinumab), NLRP3 gyulladásgátlók és TLR4 antagonisták értékelése
• A neutrofil rekrutáció és a citokin útvonalak célellenőrzése
• Biomarkerek felfedezése (neutrofil markerek, citokin aláírások)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
MSU indukált peritonitis modell |
LPS-indukált peritonitis modell |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
MSU kristályok intraperitoneális injekciója (1-3 mg/egér) | LPS intraperitoneális injekciója (5-20 mg/kg) |
A tanulmány időtartama |
4-24 órával az indukció után | 2-24 órával az indukció után |
Kulcsfontosságú végpontok |
Neutrofilszám a peritoneális mosófolyadékban (áramlási citometria vagy citoszpin) |
IL-1β és IL-6 szint a peritoneális mosófolyadékban és a vérben (ELISA) |
| Pozitív kontroll | A dexametazon vagy az indometacin referencia gyulladáscsökkentő vegyületként kapható | |
| Adatcsomag | Nyers adatok, elemzési jelentések, sejtszámok, ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) Nyers adatok, elemzési jelentések, sejtszámok, ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) | |
K: Mi a különbség az MSU és az LPS peritonitis modellje között?
V: Az MSU kristályok aktiválják az NLRP3 gyulladást, ami IL-1β által közvetített neutrofil gyulladáshoz vezet, utánozva a kristályok által kiváltott hashártyagyulladást (pl. köszvény). Az LPS aktiválja a TLR4 jelátvitelt, széleskörű gyulladást elősegítő citokinválaszt (IL-1β, IL-6, TNF-α) vált ki, utánozva a bakteriális endotoxin által kiváltott hashártyagyulladást.
K: Melyik modell alkalmasabb az NLRP3 inhibitorok tesztelésére?
V: Az MSU által kiváltott hashártyagyulladás modellt kifejezetten az NLRP3 gyulladásos aktiváció és az IL-1β vezérli, így ideális az NLRP3 inhibitorok és az IL-1 célzó terápiák értékelésére. Az LPS modell több utat aktivál, és szélesebb körű gyulladásgátló szűrésre alkalmas.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző MSU-dózisok, LPS-koncentrációk, kezelési időzítés)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket (profilaktikus vagy terápiás) és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: Mindkét modell akut, a vizsgálatok jellemzően az indukciót követő 24 órán belül befejeződnek, lehetővé téve a gyulladásgátló vegyületek gyors szűrését.
