| Množstvo: | |
|---|---|
Komplementárne mechanizmy – model MSU napodobňuje zápal vyvolaný kryštálmi (súvisiaci s dnou); Model LPS napodobňuje zápal vyvolaný bakteriálnym endotoxínom.
Kvantifikovateľné koncové body – Počet neutrofilov v tekutine z peritoneálnej laváže (model MSU), hladiny IL-1β a IL-6 v tekutine z peritoneálnej laváže a krvi (model LPS).
Rýchle a reprodukovateľné – Oba modely vyvolávajú akútny zápal v priebehu niekoľkých hodín, čo umožňuje rýchly skríning protizápalových zlúčenín.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie protizápalových liekov (NSAID, kortikosteroidy), inhibítorov IL-1 (anakinra, kanakinumab) a antagonistov TLR4.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model peritonitídy C57BL/6 indukovanej MSU
Model peritonitídy C57BL/6 indukovanej LPS
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (NSAID, kortikosteroidy, inhibítory COX-2)
• Hodnotenie inhibítorov IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibítorov zápalu NLRP3 a antagonistov TLR4
• Cieľová validácia náboru neutrofilov a cytokínových dráh
• Objav biomarkerov (markery neutrofilov, signatúry cytokínov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model peritonitídy indukovanej MSU |
Model peritonitídy indukovanej LPS |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia kryštálov MSU (1–3 mg/myš) | Intraperitoneálna injekcia LPS (5–20 mg/kg) |
Dĺžka štúdia |
4–24 hodín po indukcii | 2–24 hodín po indukcii |
Kľúčové koncové body |
Počet neutrofilov v peritoneálnej tekutine (prietoková cytometria alebo cytospin) |
Hladiny IL-1p a IL-6 v peritoneálnej tekutine a krvi (ELISA) |
| Pozitívna kontrola | Dexametazón alebo indometacín dostupné ako referenčné protizápalové zlúčeniny | |
| Dátový balík | Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) | |
A1: Ponúkame dva zrelé modely akútnej peritonitídy s použitím myší C57BL / 6, vrátane modelu indukovaného MSU a modelu indukovaného LPS pre predklinický zápalový výskum.
A2: Kryštály MSU spúšťajú akútny peritoneálny zápal sprostredkovaný hlavne IL-1p. LPS aktivuje signálnu dráhu TLR4, aby nadmerne stimulovala vrodenú imunitu a vyvolala závažné zápalové reakcie.
A3: Model MSU zisťuje počet neutrofilov v tekutine z peritoneálnej laváže. Model LPS testuje kľúčové prozápalové cytokíny IL-1p a IL-6 vo vzorkách peritoneálnej tekutiny a krvi.
A4: Pre model indukovaný MSU sa vzorky odoberajú 24 hodín po injekcii. Pre LPS-indukovaný model sú relevantné detekcie dokončené do 2 hodín po podaní.
