| Množstvo: | |
|---|---|
Komplementárne mechanizmy – model MSU napodobňuje zápal vyvolaný kryštálmi (súvisiaci s dnou); Model LPS napodobňuje zápal vyvolaný bakteriálnym endotoxínom.
Kvantifikovateľné koncové body – Počet neutrofilov v tekutine z peritoneálnej laváže (model MSU), hladiny IL-1β a IL-6 v tekutine z peritoneálnej laváže a krvi (model LPS).
Rýchle a reprodukovateľné – Oba modely vyvolávajú akútny zápal v priebehu niekoľkých hodín, čo umožňuje rýchly skríning protizápalových zlúčenín.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie protizápalových liekov (NSAID, kortikosteroidy), inhibítorov IL-1 (anakinra, kanakinumab) a antagonistov TLR4.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model peritonitídy C57BL/6 indukovanej MSU
Model peritonitídy C57BL/6 indukovanej LPS
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (NSAID, kortikosteroidy, inhibítory COX-2)
• Hodnotenie inhibítorov IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibítorov zápalu NLRP3 a antagonistov TLR4
• Cieľová validácia náboru neutrofilov a cytokínových dráh
• Objav biomarkerov (markery neutrofilov, signatúry cytokínov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model peritonitídy indukovanej MSU |
Model peritonitídy indukovanej LPS |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia kryštálov MSU (1–3 mg/myš) | Intraperitoneálna injekcia LPS (5–20 mg/kg) |
Dĺžka štúdia |
4–24 hodín po indukcii | 2–24 hodín po indukcii |
Kľúčové koncové body |
Počet neutrofilov v peritoneálnej tekutine (prietoková cytometria alebo cytospin) |
Hladiny IL-1p a IL-6 v peritoneálnej tekutine a krvi (ELISA) |
| Pozitívna kontrola | Dexametazón alebo indometacín dostupné ako referenčné protizápalové zlúčeniny | |
| Dátový balík | Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi peritonitídy MSU a LPS?
Odpoveď: Kryštály MSU aktivujú zápal NLRP3, čo vedie k neutrofilnému zápalu sprostredkovanému IL-1p, napodobňujúcim kryštálmi indukovanú peritonitídu (napr. dnu). LPS aktivuje signalizáciu TLR4 a spúšťa širokú prozápalovú cytokínovú odpoveď (IL-1β, IL-6, TNF-α), čo napodobňuje peritonitídu vyvolanú bakteriálnym endotoxínom.
Otázka: Ktorý model je vhodnejší na testovanie inhibítorov NLRP3?
Odpoveď: Model peritonitídy vyvolanej MSU je špecificky riadený aktiváciou zápalu NLRP3 a IL-1p, vďaka čomu je ideálny na hodnotenie inhibítorov NLRP3 a terapií zameraných na IL-1. Model LPS aktivuje viaceré dráhy a je vhodný na širší protizápalový skríning.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky MSU, koncentrácie LPS, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány (profylaktické alebo terapeutické) a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Oba modely sú akútne, pričom štúdie sa zvyčajne ukončia do 24 hodín po indukcii, čo umožňuje rýchly skríning protizápalových zlúčenín.
