HKeybio Tech.-ը՝ ոչ մարդկային պրիմատների (NHP) փորձարարական կենդանիների մոդելի հետազոտության և մշակման համաշխարհային առաջատարը, այսօր հայտարարեց աշխարհում առաջին NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) մոդելի պաշտոնական գործարկման մասին՝ հիմնված ավելի քան տասը տարվա հետազոտությունների և զարգացման վրա՝ ներգրավելով ավելի քան 200 NHP սուբյեկտների : Այս մոդելը ցույց է տալիս կլինիկական բնութագրերը, որոնք խիստ համահունչ են մարդկանց հիվանդներին , որոնց կլինիկական հարաբերակցությունը գերազանցում է 95%-ը , լրացնելով կարևոր բացը մաշկաբանության և քրոնիկ բորբոքային հիվանդությունների հետազոտության ոլորտում : Ըստ Grand View Research-ի շուկայական վերջին վերլուծության, կանխատեսվում է, որ HS-ի թերապևտիկ միջոցների համաշխարհային շուկան մինչև 2030 թվականը կհասնի 1,8 միլիարդ դոլարի, սակայն կլինիկական փորձարկումների հաջողության մակարդակը մնում է 15%-ից ցածր՝ ոչ համարժեք նախակլինիկական մոդելների պատճառով : Ակնկալվում է, որ բեկումը զգալիորեն կբարձրացնի նորարարական HS թերապիաների կլինիկական հաջողության մակարդակը:

Կամրջացնելով բացը. ինչու են կրծողների մոդելները ձախողվում HS հետազոտության մեջ

Hidradenitis Suppurativa-ն (HS) քրոնիկ, ցավոտ և այլանդակող մաշկային բորբոքային հիվանդություն է, որն ազդում է աշխարհի բնակչության մոտավորապես 1-4%-ի վրա, որտեղ ավելի քան 50 միլիոն հիվանդ ամբողջ աշխարհում բնութագրվում է կրկնվող թարախակույտներով, հանգույցներով և սպիներով : Հիվանդությունը կրում է զգալի սոցիալ-տնտեսական բեռ, զարգացած երկրներում առողջապահական խնամքի տարեկան ծախսերը գնահատվում են $8,000-15,000 մեկ հիվանդի համար : HS դեղամիջոցի հայտնաբերման հիմնական խոչընդոտը եղել է կենդանիների համապատասխան մոդելների բացակայությունը:

Պատմականորեն հետազոտողները հիմնվում էին կրծողների մոդելների վրա (մկներ և առնետներ): Այնուամենայնիվ, կրծողներին բացակայում են քրտինքի խցուկները , որոնք կենտրոնական են HS-ի պաթոգենեզի համար, որը ներառում է follicular-interstitial միավորը և apocrine գեղձերը: Այս հիմնարար կենսաբանական տարբերությունը նշանակում է, որ կրծողների մոդելները չեն կարող կրկնօրինակել մարդու HS-ի բարդ պաթոլոգիական առաջընթացը, ինչը հանգեցնում է «թարգմանական բացի», որտեղ մկների վրա արդյունավետ դեղամիջոցները չեն կարողանում արդյունավետություն ցույց տալ մարդկանց փորձարկումներում:

Անդրադառնալով ցավի կետին. կլինիկական ձախողումների արմատը

Վերջին տարիներին HS-ի մի քանի խոստումնալից դեղերի թեկնածուներ, որոնք ուղղված են այնպիսի ուղիների, ինչպիսիք են IL-17-ը և TNF-α-ն, բախվել են ձախողումների II կամ III փուլերի կլինիկական փորձարկումներում : 2018-2024 թվականների արդյունաբերության տվյալները ցույց են տալիս, որ HS դեղերի թեկնածուների ավելի քան 60%-ը ձախողվել է վերջին փուլի կլինիկական փորձարկումներում, ինչը ներկայացնում է միլիարդավոր դոլարների կորցրած հետազոտությունների և զարգացման ներդրումներ:.

«Կլինիկական փուլերում HS դեղամիջոցների ձախողման բարձր մակարդակը հիմնականում պայմանավորված է կլինիկական բարձր թարգմանական արժեք ունեցող կենդանիների մոդելների բացակայությամբ», - ասաց HKeybio-ի գլխավոր գիտնականը: Դոկտոր Շու, աուտոիմուն հիվանդությունների հետազոտության ավելի քան տասնհինգ տարվա փորձ ունեցող գլխավոր քննիչ: «Առանց մարդու մաշկի անատոմիան և իմունային պատասխանները ճշգրիտ արտացոլող մոդելի, մշակողները չեն կարող ճշգրիտ գնահատել, թե ինչպես է դեղամիջոցը փոխազդում հատուկ կառուցվածքների հետ, ինչպիսիք են մաշկային թունելները կամ բարդ ցիտոկինային միկրոմիջավայրը, նախքան մարդու առարկաներ տեղափոխվելը»:

Բեկումնային մոդել. բարձր կլինիկական և պաթոլոգիական հետևողականություն

HKeybio-ի NHP HS մոդելը , որը մշակվել է խիստ սեփականության արձանագրությունների միջոցով, հասնում է աննախադեպ համընկնում մարդու կլինիկական առանձնահատկությունների հետ բազմաթիվ հարթություններում.

• Կլինիկական ներկայացում. մոդել կենդանիների մոտ դրսևորվում են մաշկային ախտահարումներ, թարախակալումներ և բորբոքային միավորներ, որոնք սերտորեն արտացոլում են մարդու HS հիվանդների մոտ նկատված Hurley փուլերը ՝ հասնելով 90% համապատասխանության կլինիկական գնահատման համակարգերում:.

• Պաթոլոգիական ախտորոշիչ նշաններ. հյուսվածաբանական վերլուծությունը հաստատում է մաշկային թունելների առկայությունը , որոնք առկա են մոդելների 100%-ի մոտ , մարդու HS-ի բնորոշ հատկանիշ, որը խթանում է նեյտրոֆիլների տրանսէպիթելային միգրացիան և քրոնիկական բորբոքումը:

• Մոլեկուլային հավասարեցում. mRNA-ի արտահայտման պրոֆիլավորումը ցույց է տալիս HS-ին առնչվող հիմնական գեների զգալի վերկարգավորում , ինչպիսին է IL-1A՝ 15,3 անգամ աճ, IL-17B՝ 12,7 անգամ, TNF՝ 8,9 անգամ աճ՝ համեմատած առողջ վերահսկիչների հետ , ներառյալ ՝ IL-1A, IL-12, T, IL-13, IL-13, IL-13, IL, IL-6 և IL-36 ընտանիքը , որը լիովին համապատասխանում է կլինիկական դեպքերում նկատված ցիտոկինային փոթորիկներին:

• Իմունային միկրոմիջավայր. հոսքի ցիտոմետրիան բացահայտում է ակտիվացված T բջիջների, M2 մակրոֆագների, նեյտրոֆիլների և մաստ բջիջների բարդ ներթափանցումը , որը համահունչ է Journal of Investigative Dermatology (2023) և British Journal of Dermatology (2024) ամսագրերում հրապարակված բացահայտումներին ՝ կրկնօրինակելով մարդու իմունային համալիրի լանդշաֆտը:

HKeybio-ի մասին

HKeybio Tech. հանդիսանում է առաջատար պայմանագրային հետազոտական ​​կազմակերպություն (CRO), որն ունի ISO 9001 և AAALAC հավատարմագրում , որը նվիրված է NHP-ի բարձր ստանդարտների մոդելներին և նորարարական դեղամիջոցների մշակման նախակլինիկական գնահատման ծառայություններին: Ունենալով իր երկու NHP կենտրոնները Գուանգսիում և Սուչժոուում, ինչպես նաև ժամանակակից վերլուծության կենտրոնով և Սուչժոուում գտնվող կրծողների հաստատությամբ , որոնք սպասարկում են ավելի քան 1000 դեղագործական և բիոտեխնոլոգիական հաճախորդների , HKeybio-ն հավատարիմ է գլոբալ կենսադեղագործական արդյունաբերությանը տրամադրելու կլինիկականորեն համապատասխան հիվանդության մոդելներ:

Շարունակական նորարարությունների միջոցով HKeybio-ն հիմնարար աջակցություն է տրամադրում դեղերի հայտնաբերմանը այնպիսի ոլորտներում, ինչպիսիք են բորբոքումները, իմունոլոգիան, մաշկաբանությունը և նյութափոխանակության հիվանդությունները: