Η HKeybio Tech., παγκόσμιος ηγέτης στην έρευνα και ανάπτυξη πειραματικών μοντέλων μη ανθρώπινων πρωτευόντων (NHP), ανακοίνωσε σήμερα την επίσημη κυκλοφορία του πρώτου μοντέλου στον κόσμο NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) , βασισμένο σε πάνω από δέκα χρόνια έρευνας και ανάπτυξης που περιλαμβάνει περισσότερα από 200 άτομα NHP . Αυτό το μοντέλο εμφανίζει κλινικά χαρακτηριστικά εξαιρετικά συνεπή με ανθρώπους ασθενείς , με ποσοστό κλινικής συσχέτισης που ξεπερνά το 95% , καλύπτοντας ένα κρίσιμο κενό στον τομέα της έρευνας της δερματολογίας και των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων . Σύμφωνα με πρόσφατη ανάλυση αγοράς από την Grand View Research, η παγκόσμια αγορά θεραπευτικών HS προβλέπεται να φτάσει τα 1,8 δισεκατομμύρια δολάρια έως το 2030, ωστόσο τα ποσοστά επιτυχίας των κλινικών δοκιμών παραμένουν κάτω από 15% λόγω ανεπαρκών προκλινικών μοντέλων . Η ανακάλυψη αναμένεται να ενισχύσει σημαντικά το ποσοστό κλινικής επιτυχίας των καινοτόμων θεραπειών HS.

Γεφύρωση του χάσματος: Γιατί τα μοντέλα τρωκτικών αποτυγχάνουν στην έρευνα HS

Η Υδραδενίτιδα Suppurativa (HS) είναι μια χρόνια, επώδυνη και παραμορφωτική φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που επηρεάζει περίπου το 1-4% του παγκόσμιου πληθυσμού, με πάνω από 50 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως που χαρακτηρίζονται από υποτροπιάζοντα αποστήματα, οζίδια και ουλές . Η ασθένεια φέρει σημαντικό κοινωνικοοικονομικό βάρος, με το ετήσιο κόστος υγειονομικής περίθαλψης να υπολογίζεται σε 8.000-15.000 $ ανά ασθενή στις ανεπτυγμένες χώρες . Ένα σημαντικό εμπόδιο στην ανακάλυψη φαρμάκων HS ήταν η έλλειψη κατάλληλων ζωικών μοντέλων.

Ιστορικά, οι ερευνητές βασίστηκαν σε μοντέλα τρωκτικών (ποντίκια και αρουραίους). Ωστόσο, τα τρωκτικά στερούνται ιδρωτοποιούς αδένες , οι οποίοι είναι κεντρικοί για την παθογένεση του HS που περιλαμβάνει τη θυλακική-διάμεση μονάδα και τους αποκρινείς αδένες. Αυτή η θεμελιώδης βιολογική διαφορά σημαίνει ότι τα μοντέλα τρωκτικών δεν μπορούν να αναπαράγουν την περίπλοκη παθολογική εξέλιξη του ανθρώπινου HS, οδηγώντας σε ένα «μεταφραστικό χάσμα» όπου τα φάρμακα αποτελεσματικά σε ποντίκια αποτυγχάνουν να επιδείξουν αποτελεσματικότητα σε δοκιμές σε ανθρώπους.

Αντιμετωπίζοντας το σημείο του πόνου: Η ρίζα των κλινικών αποτυχιών

Τα τελευταία χρόνια, πολλά υποσχόμενα υποψήφια φάρμακα HS που στοχεύουν μονοπάτια όπως η IL-17 και ο TNF-α έχουν αντιμετωπίσει οπισθοδρομήσεις στις κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ ή Φάσης ΙΙΙ . Τα δεδομένα του κλάδου από το 2018-2024 δείχνουν ότι πάνω από το 60% των υποψηφίων φαρμάκων HS απέτυχαν σε κλινικές δοκιμές τελικού σταδίου, αντιπροσωπεύοντας δισεκατομμύρια δολάρια σε χαμένες επενδύσεις Ε&Α.

«Το υψηλό ποσοστό αποτυχίας των φαρμάκων HS σε κλινικά στάδια αποδίδεται σε μεγάλο βαθμό στην απουσία ζωικών μοντέλων με υψηλή κλινική μεταφραστική αξία», δήλωσε ο επικεφαλής επιστήμονας στο HKeybio. Δρ. Shu, Κύριος Ερευνητής με πάνω από δεκαπέντε χρόνια εμπειρίας στην έρευνα αυτοάνοσων νοσημάτων. 'Χωρίς ένα μοντέλο που αντικατοπτρίζει με ακρίβεια την ανατομία του ανθρώπινου δέρματος και τις ανοσολογικές αποκρίσεις, οι προγραμματιστές δεν μπορούν να αξιολογήσουν επακριβώς τον τρόπο με τον οποίο ένα φάρμακο αλληλεπιδρά με συγκεκριμένες δομές όπως οι δερματικές σήραγγες ή το πολύπλοκο μικροπεριβάλλον κυτοκίνης πριν μετακινηθούν σε ανθρώπινα υποκείμενα.'

Ένα μοντέλο πρωτοπορίας: Υψηλή κλινική και παθολογική συνέπεια

HKeybio's Το μοντέλο NHP HS , που αναπτύχθηκε μέσω αυστηρών ιδιόκτητων πρωτοκόλλων, επιτυγχάνει άνευ προηγουμένου ευθυγράμμιση με τα ανθρώπινα κλινικά χαρακτηριστικά σε πολλαπλές διαστάσεις:

• Κλινική παρουσίαση: Πρότυπα ζώα εμφανίζουν δερματικές αλλοιώσεις, φλύκταινες και φλεγμονώδεις βαθμολογίες που αντικατοπτρίζουν στενά τα στάδια Hurley που παρατηρούνται σε ασθενείς με HS , επιτυγχάνοντας 90% συμφωνία στα κλινικά συστήματα βαθμολόγησης.

• Παθολογικά χαρακτηριστικά: Η ιστολογική ανάλυση επιβεβαιώνει την παρουσία δερματικών σηράγγων, που υπάρχουν στο 100% των υποκειμένων του μοντέλου , ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του ανθρώπινου HS που οδηγεί τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στο επιθηλιακό και τη χρόνια φλεγμονή.

• Μοριακή ευθυγράμμιση: το προφίλ έκφρασης mRNA δείχνει σημαντική ανοδική ρύθμιση των βασικών γονιδίων που σχετίζονται με το HS , όπως IL-1A: αύξηση 15,3 φορές, IL-17B: 12,7 φορές αύξηση, TNF: 8,9 φορές αύξηση σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες , συμπεριλαμβανομένων των IL-1A, IL-13B, IL-13B, IL Η IL-6, και η οικογένεια της IL-36 , ταιριάζουν απόλυτα με τις καταιγίδες κυτοκινών που παρατηρούνται σε κλινικές περιπτώσεις.

• Ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον: Η κυτταρομετρία ροής αποκαλύπτει μια εξελιγμένη διήθηση ενεργοποιημένων Τ κυττάρων, μακροφάγων Μ2, ουδετερόφιλων και μαστοκυττάρων , σύμφωνα με τα ευρήματα που δημοσιεύθηκαν στο Journal of Investigative Dermatology (2023) και στο British Journal of Dermatology (2024) , αντιγράφοντας το ανοσοποιητικό τοπίο του συμπλέγματος ανθρώπινων ανοσοποιήσεων.

Σχετικά με το HKeybio

HKeybio Tech. είναι ένας κορυφαίος Οργανισμός Έρευνας Συμβάσεων (CRO) με διαπίστευση ISO 9001 και AAALAC , αφιερωμένος στην παροχή μοντέλων NHP υψηλών προδιαγραφών και υπηρεσιών προκλινικής αξιολόγησης για την ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων. Με τα δύο κέντρα NHP στο Guangxi και το Suzhou, και ένα υπερσύγχρονο κέντρο ανάλυσης και τρωκτικών στο Suzhou , που εξυπηρετεί περισσότερους από 1000 πελάτες φαρμακευτικών και βιοτεχνολογίας , η HKeybio δεσμεύεται να παρέχει στην παγκόσμια βιοφαρμακευτική βιομηχανία τα πιο σχετικά κλινικά μοντέλα ασθενειών.

Μέσω της συνεχούς καινοτομίας, η HKeybio παρέχει θεμελιώδη υποστήριξη για την ανακάλυψη φαρμάκων σε τομείς όπως οι φλεγμονές, η ανοσολογία, η δερματολογία και οι μεταβολικές ασθένειες.