HKeybio Tech., công ty hàng đầu thế giới về nghiên cứu và phát triển mô hình động vật thí nghiệm linh trưởng không phải người (NHP), hôm nay đã công bố ra mắt chính thức mô hình NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) đầu tiên trên thế giới, dựa trên hơn mười năm nghiên cứu và phát triển với hơn 200 đối tượng NHP . Mô hình này thể hiện các đặc điểm lâm sàng rất phù hợp với bệnh nhân ở người , với tỷ lệ tương quan lâm sàng vượt quá 95% , lấp đầy khoảng trống quan trọng trong lĩnh vực nghiên cứu da liễu và bệnh viêm mãn tính . Theo phân tích thị trường gần đây của Grand View Research, thị trường trị liệu HS toàn cầu dự kiến ​​​​sẽ đạt 1,8 tỷ USD vào năm 2030, tuy nhiên tỷ lệ thành công trong thử nghiệm lâm sàng vẫn dưới 15% do các mô hình tiền lâm sàng không đầy đủ . Bước đột phá này dự kiến ​​sẽ nâng cao đáng kể tỷ lệ thành công lâm sàng của các liệu pháp HS cải tiến.

Thu hẹp khoảng cách: Tại sao mô hình loài gặm nhấm thất bại trong nghiên cứu HS

Hidradenitis Suppurativa (HS) là một bệnh viêm da mãn tính, gây đau đớn và gây biến dạng, ảnh hưởng đến khoảng 1-4% dân số toàn cầu, với hơn 50 triệu bệnh nhân trên toàn thế giới có đặc điểm là áp xe, nốt sần và sẹo tái phát . Căn bệnh này gây ra gánh nặng kinh tế xã hội đáng kể, với chi phí chăm sóc sức khỏe hàng năm ước tính khoảng 8.000 - 15.000 USD cho mỗi bệnh nhân ở các nước phát triển . Trở ngại lớn trong việc khám phá thuốc HS là thiếu mô hình động vật phù hợp.

Trong lịch sử, các nhà nghiên cứu dựa vào mô hình loài gặm nhấm (chuột và chuột cống). Tuy nhiên, loài gặm nhấm thiếu tuyến mồ hôi , là tuyến trung tâm trong cơ chế bệnh sinh của HS liên quan đến đơn vị kẽ nang và tuyến đầu tiết. Sự khác biệt sinh học cơ bản này có nghĩa là các mô hình gặm nhấm không thể tái tạo tiến trình bệnh lý phức tạp của HS ở người, dẫn đến 'khoảng cách dịch mã' trong đó các loại thuốc có hiệu quả trên chuột không cho thấy hiệu quả trong các thử nghiệm trên người.

Giải quyết điểm đau: Căn nguyên của thất bại lâm sàng

Trong những năm gần đây, một số ứng cử viên thuốc HS đầy hứa hẹn nhắm vào các con đường như IL-17 và TNF-α đã phải đối mặt với những thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II hoặc Giai đoạn III . Dữ liệu ngành từ năm 2018-2024 cho thấy hơn 60% ứng viên thuốc HS đã thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn cuối, gây thất thoát hàng tỷ đô la đầu tư cho R&D.

Nhà khoa học trưởng tại HKeybio cho biết: 'Tỷ lệ thất bại cao của thuốc HS trong giai đoạn lâm sàng phần lớn là do thiếu mô hình động vật có giá trị tịnh tiến lâm sàng cao'. Tiến sĩ Shu, Điều tra viên chính với hơn mười lăm năm kinh nghiệm trong nghiên cứu bệnh tự miễn. 'Nếu không có mô hình phản ánh chính xác giải phẫu da người và phản ứng miễn dịch, các nhà phát triển không thể đánh giá chính xác cách thức thuốc tương tác với các cấu trúc cụ thể như đường hầm dưới da hoặc vi môi trường cytokine phức tạp trước khi chuyển sang đối tượng con người.'

Một mô hình đột phá: Tính nhất quán lâm sàng và bệnh lý cao

của HKeybio Mô hình NHP HS , được phát triển thông qua các giao thức độc quyền nghiêm ngặt, đạt được sự liên kết chưa từng có với các đặc điểm lâm sàng của con người trên nhiều khía cạnh:

• Trình bày lâm sàng: Động vật mẫu biểu hiện tổn thương da, mụn mủ và điểm viêm phản ánh chặt chẽ các giai đoạn Hurley quan sát thấy ở bệnh nhân HS ở người , đạt mức độ phù hợp 90% trong hệ thống tính điểm lâm sàng.

• Dấu hiệu bệnh lý: Phân tích mô học xác nhận sự hiện diện của các đường hầm dưới da, xuất hiện ở 100% đối tượng mô hình , một đặc điểm đặc trưng của HS ở người thúc đẩy sự di chuyển của bạch cầu trung tính và viêm mãn tính.

• Căn chỉnh phân tử: hồ sơ biểu hiện mRNA cho thấy sự điều hòa tăng đáng kể của các gen chính liên quan đến HS , chẳng hạn như IL-1A: tăng 15,3 lần, IL-17B: tăng 12,7 lần, TNF: tăng 8,9 lần so với các đối chứng khỏe mạnh , bao gồm IL-1A, IL-1B, IL-17B, IL-23A, TNF, IL-6 và họ IL-36 , hoàn toàn phù hợp với các cơn bão cytokine quan sát được trong lâm sàng trường hợp.

• Môi trường vi mô miễn dịch: Phương pháp đo tế bào dòng chảy cho thấy sự xâm nhập phức tạp của các tế bào T đã hoạt hóa, đại thực bào M2, bạch cầu trung tính và tế bào mast , phù hợp với những phát hiện được công bố trên Tạp chí Da liễu Điều tra (2023) và Tạp chí Da liễu Anh (2024) , tái tạo bối cảnh miễn dịch phức tạp của các tổn thương HS ở người.

Giới thiệu về HKeybio

Công nghệ HKeybio. là Tổ chức Nghiên cứu Hợp đồng (CRO) hàng đầu với chứng nhận ISO 9001 và AAALAC chuyên cung cấp các mô hình NHP tiêu chuẩn cao và dịch vụ đánh giá tiền lâm sàng để phát triển thuốc tân tiến. Với hai trung tâm NHP ở Quảng Tây và Tô Châu, cùng một trung tâm phân tích và cơ sở nghiên cứu loài gặm nhấm hiện đại ở Tô Châu , phục vụ hơn 1000 khách hàng dược phẩm và công nghệ sinh học , HKeybio cam kết cung cấp cho ngành dược phẩm sinh học toàn cầu các mô hình bệnh phù hợp nhất về mặt lâm sàng.

Thông qua sự đổi mới liên tục, HKeybio cung cấp hỗ trợ nền tảng cho việc khám phá thuốc trong các lĩnh vực bao gồm viêm, miễn dịch, da liễu và các bệnh chuyển hóa.