HKeybio Tech., ein weltweit führendes Unternehmen in der Forschung und Entwicklung von experimentellen Tiermodellen für nichtmenschliche Primaten (NHP), gab heute die offizielle Einführung des weltweit ersten NHP Hidradenitis Suppurativa (HS)-Modells bekannt, das auf über zehn Jahren Forschung und Entwicklung mit mehr als 200 NHP-Probanden basiert . Dieses Modell weist klinische Merkmale auf, die mit menschlichen Patienten in hohem Maße übereinstimmen , mit einer klinischen Korrelationsrate von über 95 % und schließt eine kritische Lücke auf dem Gebiet der Dermatologie und der Forschung zu chronischen Entzündungskrankheiten . Laut einer aktuellen Marktanalyse von Grand View Research wird der weltweite Markt für HS-Therapeutika bis 2030 voraussichtlich 1,8 Milliarden US-Dollar erreichen, doch die Erfolgsraten klinischer Studien bleiben aufgrund unzureichender präklinischer Modelle unter 15 % . Es wird erwartet, dass der Durchbruch die klinische Erfolgsrate innovativer HS-Therapien erheblich steigern wird.

Die Lücke schließen: Warum Nagetiermodelle in der HS-Forschung scheitern

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, schmerzhafte und entstellende entzündliche Hauterkrankung, von der etwa 1–4 % der Weltbevölkerung betroffen sind. Weltweit sind über 50 Millionen Patienten durch wiederkehrende Abszesse, Knötchen und Narbenbildung gekennzeichnet . Die Krankheit stellt eine erhebliche sozioökonomische Belastung dar, wobei die jährlichen Gesundheitskosten in Industrieländern auf 8.000 bis 15.000 US-Dollar pro Patient geschätzt werden . Ein großes Hindernis bei der Entdeckung von HS-Arzneimitteln war der Mangel an geeigneten Tiermodellen.

In der Vergangenheit stützten sich Forscher auf Nagetiermodelle (Mäuse und Ratten). Allerdings fehlen Nagetieren Schweißdrüsen , die für die Pathogenese von HS von zentraler Bedeutung sind und die follikulär-interstitielle Einheit und apokrine Drüsen betreffen. Dieser grundlegende biologische Unterschied bedeutet, dass Nagetiermodelle den komplexen pathologischen Verlauf des menschlichen HS nicht reproduzieren können, was zu einer „Translationslücke“ führt, bei der Medikamente, die bei Mäusen wirksam sind, in Versuchen am Menschen keine Wirksamkeit zeigen.

Den Schmerzpunkt angehen: Die Wurzel klinischer Fehler

In den letzten Jahren mussten mehrere vielversprechende HS-Arzneimittelkandidaten, die auf Signalwege wie IL-17 und TNF-α abzielen, in klinischen Studien der Phasen II oder III Rückschläge hinnehmen . Branchendaten von 2018 bis 2024 zeigen, dass über 60 % der HS-Arzneimittelkandidaten in klinischen Studien im Spätstadium scheiterten, was Milliarden von Dollar an verlorenen Forschungs- und Entwicklungsinvestitionen bedeutet.

„Die hohe Ausfallrate von HS-Medikamenten im klinischen Stadium ist größtenteils auf das Fehlen von Tiermodellen mit hohem klinischem Translationswert zurückzuführen“, erklärte der Chefwissenschaftler bei HKeybio. Dr. Shu, leitender Forscher mit über fünfzehn Jahren Erfahrung in der Erforschung von Autoimmunerkrankungen. „Ohne ein Modell, das die Anatomie der menschlichen Haut und die Immunantworten genau widerspiegelt, können Entwickler nicht genau beurteilen, wie ein Medikament mit bestimmten Strukturen wie Hauttunneln oder der komplexen Zytokin-Mikroumgebung interagiert, bevor es in menschliche Probanden gelangt.“

Ein bahnbrechendes Modell: Hohe klinische und pathologische Konsistenz

HKeybios Das NHP HS-Modell , das anhand strenger proprietärer Protokolle entwickelt wurde, erreicht eine beispiellose Übereinstimmung mit den klinischen Merkmalen des Menschen in mehreren Dimensionen:

• Klinische Präsentation: Modelltiere weisen Hautläsionen, Pusteln und Entzündungswerte auf, die den bei menschlichen HS-Patienten beobachteten Hurley-Stadien sehr nahe kommen und eine Übereinstimmung von 90 % in klinischen Bewertungssystemen erreichen.

• Pathologische Merkmale: Die histologische Analyse bestätigt das Vorhandensein von Hauttunneln, die bei 100 % der Modellsubjekte vorhanden sind , ein charakteristisches Merkmal von menschlichem HS, das die transepitheliale Migration von Neutrophilen und chronische Entzündungen vorantreibt.

• Molekulare Ausrichtung: mRNA-Expressionsprofile zeigen eine signifikante Hochregulierung wichtiger HS-bezogener Gene , wie IL-1A: 15,3-facher Anstieg, IL-17B: 12,7-facher Anstieg, TNF: 8,9-facher Anstieg im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen , einschließlich IL-1A, IL-1B, IL-17B, IL-23A, TNF, IL-6 und mehr IL-36-Familie , die perfekt zu den in klinischen Fällen beobachteten Zytokinstürmen passt.

• Immune Mikroumgebung: Die Durchflusszytometrie zeigt eine ausgeklügelte Infiltration von aktivierten T-Zellen, M2-Makrophagen, Neutrophilen und Mastzellen , was mit den im Journal of Investigative Dermatology (2023) und British Journal of Dermatology (2024) veröffentlichten Ergebnissen übereinstimmt und die komplexe Immunlandschaft menschlicher HS-Läsionen nachbildet.

Über HKeybio

HKeybio Tech. ist ein führendes Auftragsforschungsinstitut (Contract Research Organization, CRO) mit ISO 9001- und AAALAC-Akkreditierung, das sich der Bereitstellung hochwertiger NHP-Modelle und präklinischer Bewertungsdienste für die innovative Arzneimittelentwicklung widmet. Mit seinen zwei NHP-Zentren in Guangxi und Suzhou sowie einem hochmodernen Analysezentrum und einer Nagetieranlage in Suzhou , die über 1.000 Kunden aus der Pharma- und Biotechnologiebranche bedienen , ist HKeybio bestrebt, der globalen biopharmazeutischen Industrie die klinisch relevantesten Krankheitsmodelle bereitzustellen.

Durch kontinuierliche Innovation bietet HKeybio grundlegende Unterstützung für die Arzneimittelentwicklung in Bereichen wie Entzündungen, Immunologie, Dermatologie und Stoffwechselerkrankungen.