HKeybio Tech., leader globale nella ricerca e nello sviluppo di modelli animali sperimentali di primati non umani (NHP), ha annunciato oggi il lancio ufficiale del primo modello NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) al mondo , basato su oltre dieci anni di ricerca e sviluppo che hanno coinvolto più di 200 soggetti NHP . Questo modello presenta caratteristiche cliniche altamente coerenti con i pazienti umani , con un tasso di correlazione clinica superiore al 95% , colmando una lacuna critica nel campo della dermatologia e della ricerca sulle malattie infiammatorie croniche . Secondo una recente analisi di mercato condotta da Grand View Research, si prevede che il mercato globale delle terapie per l’HS raggiungerà 1,8 miliardi di dollari entro il 2030, ma i tassi di successo degli studi clinici rimangono inferiori al 15% a causa di modelli preclinici inadeguati . Si prevede che questa svolta migliorerà significativamente il tasso di successo clinico delle terapie innovative per l’HS.

Colmare il divario: perché i modelli di roditori falliscono nella ricerca sull’HS

L'idrosadenite suppurativa (HS) è una malattia infiammatoria cutanea cronica, dolorosa e deturpante che colpisce circa l'1-4% della popolazione mondiale, con oltre 50 milioni di pazienti in tutto il mondo caratterizzati da ascessi ricorrenti, noduli e cicatrici . La malattia comporta un significativo onere socioeconomico, con costi sanitari annuali stimati tra 8.000 e 15.000 dollari per paziente nei paesi sviluppati . Uno dei principali ostacoli alla scoperta di farmaci per l’HS è stata la mancanza di modelli animali idonei.

Storicamente, i ricercatori si affidavano a modelli di roditori (topi e ratti). Tuttavia, i roditori sono privi di ghiandole sudoripare , che sono centrali nella patogenesi dell’HS che coinvolge l’unità follicolare-interstiziale e le ghiandole apocrine. Questa differenza biologica fondamentale significa che i modelli di roditori non possono replicare la complessa progressione patologica dell'HS umana, portando a un 'gap traslazionale' in cui i farmaci efficaci nei topi non riescono a mostrare efficacia negli studi sull'uomo.

Affrontare il punto doloroso: la radice dei fallimenti clinici

Negli ultimi anni, diversi promettenti farmaci candidati per l’HS che mirano a percorsi come IL-17 e TNF-α hanno dovuto affrontare battute d’arresto negli studi clinici di Fase II o Fase III . I dati di settore del periodo 2018-2024 mostrano che oltre il 60% dei candidati farmaci per l’HS ha fallito negli studi clinici in fase avanzata, il che rappresenta una perdita di miliardi di dollari in investimenti in ricerca e sviluppo.

'L'alto tasso di fallimento dei farmaci per l'HS nelle fasi cliniche è in gran parte attribuito all'assenza di modelli animali con un alto valore di traslazione clinica,' ha affermato lo scienziato capo di HKeybio. Dr. Shu, ricercatore principale con oltre quindici anni di esperienza nella ricerca sulle malattie autoimmuni. 'Senza un modello che rifletta accuratamente l'anatomia della pelle umana e le risposte immunitarie, gli sviluppatori non possono valutare con precisione come un farmaco interagisce con strutture specifiche come i tunnel dermici o il complesso microambiente delle citochine prima di trasferirlo nei soggetti umani.'

Un modello rivoluzionario: elevata coerenza clinica e patologica

HKeybio's Il modello NHP HS , sviluppato attraverso rigorosi protocolli proprietari, raggiunge un allineamento senza precedenti con le caratteristiche cliniche umane su più dimensioni:

• Presentazione clinica: gli animali modello mostrano lesioni cutanee, pustole e punteggi infiammatori che rispecchiano da vicino gli stadi di Hurley osservati nei pazienti umani con HS , raggiungendo una concordanza del 90% nei sistemi di punteggio clinico.

• Caratteristiche patologiche: l'analisi istologica conferma la presenza di tunnel dermici, presenti nel 100% dei soggetti modello , una caratteristica distintiva dell'HS umana che guida la migrazione transepiteliale dei neutrofili e l'infiammazione cronica.

• Allineamento molecolare: il profilo di espressione dell'mRNA mostra una significativa sovraregolazione dei geni chiave correlati all'HS , come IL-1A: aumento di 15,3 volte, IL-17B: aumento di 12,7 volte, TNF: aumento di 8,9 volte rispetto ai controlli sani , inclusi IL-1A, IL-1B, IL-17B, IL-23A, TNF, IL-6 e la famiglia IL-36 , che corrispondono perfettamente alla tempeste di citochine osservate in casi clinici.

• Microambiente immunitario: la citometria a flusso rivela una sofisticata infiltrazione di cellule T attivate, macrofagi M2, neutrofili e mastociti , in linea con i risultati pubblicati su Journal of Investigative Dermatology (2023) e British Journal of Dermatology (2024) , replicando il complesso panorama immunitario delle lesioni umane dell'HS.

Informazioni su HKeybio

HKeybio Tech. è una delle principali organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) con accreditamento ISO 9001 e AAALAC , dedicata a fornire modelli NHP di alto livello e servizi di valutazione preclinica per lo sviluppo di farmaci innovativi. Con i suoi due centri NHP a Guangxi e Suzhou e un centro di analisi all'avanguardia e una struttura per roditori a Suzhou , che serve oltre 1000 clienti farmaceutici e biotecnologici , HKeybio si impegna a fornire all'industria biofarmaceutica globale i modelli di malattie clinicamente più rilevanti.

Attraverso l'innovazione continua, HKeybio fornisce un supporto fondamentale per la scoperta di farmaci in aree quali infiammazione, immunologia, dermatologia e malattie metaboliche.