HKeybio Tech., globálny líder vo výskume a vývoji experimentálnych zvieracích modelov (NHP), dnes oznámila oficiálne spustenie prvého modelu na svete NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) , založeného na viac ako desaťročnom výskume a vývoji, ktorý zahŕňal viac ako 200 subjektov NHP . Tento model vykazuje klinické charakteristiky vysoko konzistentné s ľudskými pacientmi , s mierou klinickej korelácie presahujúcou 95 % , čím vypĺňa kritickú medzeru v oblasti výskumu dermatológie a chronických zápalových ochorení . Podľa nedávnej analýzy trhu vykonanej spoločnosťou Grand View Research sa predpokladá, že globálny trh s HS terapeutikami dosiahne do roku 2030 1,8 miliardy USD, avšak miera úspešnosti klinických štúdií zostáva pod 15 % v dôsledku neadekvátnych predklinických modelov . Očakáva sa, že tento prelom výrazne zvýši klinickú úspešnosť inovatívnych terapií HS.

Bridging the Gap: Prečo modely hlodavcov zlyhávajú vo výskume HS

Hidradenitis Suppurativa (HS) je chronické, bolestivé a znetvorujúce zápalové ochorenie kože postihujúce približne 1 – 4 % svetovej populácie, pričom viac ako 50 miliónov pacientov na celom svete je charakterizované opakujúcimi sa abscesmi, uzlinami a zjazveniami . Choroba so sebou nesie značnú sociálno-ekonomickú záťaž, pričom ročné náklady na zdravotnú starostlivosť sa v rozvinutých krajinách odhadujú na 8 000 – 15 000 USD na pacienta . Hlavnou prekážkou pri objavovaní HS liekov bol nedostatok vhodných zvieracích modelov.

Historicky sa výskumníci spoliehali na modely hlodavcov (myši a potkany). Hlodavcom však chýbajú potné žľazy , ktoré sú ústredným prvkom patogenézy HS zahŕňajúcej folikulárno-intersticiálnu jednotku a apokrinné žľazy. Tento základný biologický rozdiel znamená, že modely na hlodavcoch nedokážu replikovať komplexnú patologickú progresiu ľudského HS, čo vedie k 'translačnej medzere', kde lieky účinné na myšiach nevykazujú účinnosť v štúdiách na ľuďoch.

Riešenie bodu bolesti: Koreň klinických zlyhaní

V posledných rokoch čelilo niekoľko sľubných kandidátov na HS liekov zameraných na dráhy, ako je IL-17 a TNF-a, prekážkam vo fáze II alebo fáze III klinických štúdií . Priemyselné údaje z rokov 2018 – 2024 ukazujú, že viac ako 60 % kandidátov na lieky na HS zlyhalo v poslednom štádiu klinických skúšok, čo predstavuje stratu miliárd dolárov v investíciách do výskumu a vývoja..

'Vysoká miera zlyhania liekov na HS v klinických štádiách sa do značnej miery pripisuje absencii zvieracích modelov s vysokou klinickou translačnou hodnotou,' uviedol hlavný vedecký pracovník HKeybio. Dr. Shu, hlavný výskumník s viac ako pätnásťročnými skúsenosťami vo výskume autoimunitných chorôb. 'Bez modelu, ktorý presne odráža anatómiu ľudskej kože a imunitné reakcie, nemôžu vývojári presne vyhodnotiť, ako liek interaguje so špecifickými štruktúrami, ako sú dermálne tunely alebo komplexné cytokínové mikroprostredie predtým, ako sa presunú do ľudských subjektov.'

Prelomový model: Vysoká klinická a patologická konzistentnosť

HKeybio's Model NHP HS , vyvinutý prostredníctvom prísnych patentovaných protokolov, dosahuje bezprecedentné zosúladenie s ľudskými klinickými znakmi vo viacerých dimenziách:

• Klinická prezentácia: Modelové zvieratá vykazujú kožné lézie, pustuly a zápalové skóre, ktoré presne odzrkadľujú Hurleyho štádiá pozorované u ľudských pacientov s HS , pričom v systémoch klinického hodnotenia sa dosahuje 90 % zhoda.

• Patologické znaky: Histologická analýza potvrdzuje prítomnosť dermálnych tunelov prítomných u 100 % modelových subjektov , čo je charakteristická črta ľudského HS, ktorá poháňa transepiteliálnu migráciu neutrofilov a chronický zápal.

• Molekulové zarovnanie: profilovanie expresie mRNA ukazuje významnú upreguláciu kľúčových génov súvisiacich s HS , ako je IL-1A: 15,3-násobné zvýšenie, IL-17B: 12,7-násobné zvýšenie, TNF: 8,9-násobné zvýšenie v porovnaní so zdravými kontrolami , vrátane IL-1A, IL-1B, IL-6, TIL-13A, IL-6, TIL-13A, IL IL-36 rodina , dokonale zodpovedajúca cytokínovým búrkam pozorovaným v klinických prípadoch.

• Imunitné mikroprostredie: Prietoková cytometria odhaľuje sofistikovanú infiltráciu aktivovaných T buniek, M2 makrofágov, neutrofilov a žírnych buniek , v súlade so zisteniami publikovanými v Journal of Investigative Dermatology (2023) a British Journal of Dermatology (2024) , ktoré replikujú komplexnú imunitnú krajinu ľudských HS lézií.

O HKeybio

HKeybio Tech. je vedúcou zmluvnou výskumnou organizáciou (CRO) s ISO 9001 a akreditáciou AAALAC, ktorá sa venuje poskytovaniu vysokoštandardných modelov NHP a služieb predklinického hodnotenia pre vývoj inovatívnych liekov. So svojimi dvoma centrami NHP v Guangxi a Suzhou a najmodernejším analytickým centrom a zariadením pre hlodavce v Suzhou , ktoré slúžia viac ako 1000 farmaceutickým a biotechnologickým klientom , sa HKeybio zaviazala poskytovať globálnemu biofarmaceutickému priemyslu tie klinicky najrelevantnejšie modely chorôb.

Prostredníctvom neustálych inovácií poskytuje HKeybio základnú podporu pre objavovanie liekov v oblastiach vrátane zápalu, imunológie, dermatológie a metabolických ochorení.