Podjetje HKeybio Tech., vodilno podjetje na področju raziskav in razvoja eksperimentalnih živalskih modelov primatov razen človeka (NHP), je danes objavilo uradno lansiranje prvega modela NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) na svetu , ki temelji na več kot desetih letih raziskav in razvoja, ki vključuje več kot 200 subjektov NHP . Ta model kaže klinične značilnosti, ki so zelo skladne s človeškimi bolniki , s stopnjo klinične korelacije, ki presega 95 % , kar zapolnjuje kritično vrzel na področju raziskav dermatologije in kroničnih vnetnih bolezni . Po nedavni analizi trga, ki jo je opravilo podjetje Grand View Research, naj bi svetovni terapevtski trg HS do leta 2030 dosegel 1,8 milijarde USD, kljub temu pa stopnje uspešnosti kliničnih preskušanj ostajajo pod 15 % zaradi neustreznih predkliničnih modelov . Pričakuje se, da bo preboj znatno povečal stopnjo kliničnega uspeha inovativnih terapij HS.

Premostitev vrzeli: Zakaj modeli glodalcev ne uspejo v raziskavah HS

Hidradenitis Suppurativa (HS) je kronična, boleča in iznakazna vnetna kožna bolezen, ki prizadene približno 1-4 % svetovnega prebivalstva, z več kot 50 milijoni bolnikov po vsem svetu, za katere so značilni ponavljajoči se abscesi, vozliči in brazgotine . Bolezen nosi znatno socialno-ekonomsko breme, pri čemer so letni stroški zdravstvenega varstva ocenjeni na 8.000 do 15.000 $ na bolnika v razvitih državah . Velika ovira pri odkrivanju zdravil HS je bilo pomanjkanje ustreznih živalskih modelov.

Zgodovinsko gledano so se raziskovalci zanašali na modele glodalcev (miši in podgane). Vendar pa glodalci nimajo znojnih žlez , ki so osrednjega pomena za patogenezo HS, ki vključuje folikularno-intersticijsko enoto in apokrine žleze. Ta temeljna biološka razlika pomeni, da modeli glodalcev ne morejo posnemati kompleksnega patološkega napredovanja človeškega HS, kar vodi do 'prevodne vrzeli', kjer zdravila, učinkovita pri miših, ne pokažejo učinkovitosti v preskušanjih na ljudeh.

Obravnava točke bolečine: korenina kliničnih neuspehov

V zadnjih letih se je več obetavnih kandidatov za zdravila HS, ki ciljajo na poti, kot sta IL-17 in TNF-α, spopadlo s kliničnimi preskušanji faze II ali III . Podatki o industriji za obdobje 2018–2024 kažejo, da je več kot 60 % kandidatov za zdravila HS spodletelo v pozni fazi kliničnih preskušanj, kar predstavlja milijarde dolarjev izgubljenih naložb v raziskave in razvoj.

'Visoka stopnja neuspeha zdravil HS v kliničnih fazah se v veliki meri pripisuje odsotnosti živalskih modelov z visoko klinično translacijsko vrednostjo,' je izjavil glavni znanstvenik pri HKeybio. Zhao, glavni raziskovalec z več kot petnajstletnimi izkušnjami na področju raziskav avtoimunskih bolezni. 'Brez modela, ki natančno odraža anatomijo človeške kože in imunske odzive, razvijalci ne morejo natančno oceniti, kako zdravilo medsebojno deluje s posebnimi strukturami, kot so dermalni tuneli ali kompleksno citokinsko mikrookolje, preden se preseli v ljudi.'

Prelomni model: visoka klinična in patološka doslednost

HKeybio's Model NHP HS , razvit s strogimi lastniškimi protokoli, dosega izjemno usklajenost s človeškimi kliničnimi značilnostmi v več dimenzijah:

• Klinična predstavitev: modelne živali kažejo kožne lezije, pustule in vnetne ocene, ki natančno odražajo Hurleyeve stopnje, opažene pri bolnikih s HS pri ljudeh , in dosegajo 90-odstotno skladnost v kliničnih sistemih točkovanja.

• Patološki znaki: Histološka analiza potrjuje prisotnost dermalnih tunelov, ki so prisotni pri 100 % modelnih preiskovancev , kar je značilnost človeškega HS, ki poganja transepitelno migracijo nevtrofilcev in kronično vnetje.

• Molekularna poravnava: profiliranje izražanja mRNA kaže znatno povečano regulacijo ključnih genov , povezanih s HS, kot je IL-1A: 15,3-kratno povečanje, IL-17B: 12,7-kratno povečanje, TNF: 8,9-kratno povečanje v primerjavi z zdravimi kontrolami , vključno z IL-1A, IL-1B, IL-17B, IL-23A, TNF, IL-6 in družino IL-36 , ki se popolnoma ujemajo s citokinskimi nevihtami, opaženimi v kliničnih primerih.

• Imunsko mikrookolje: pretočna citometrija razkriva sofisticirano infiltracijo aktiviranih celic T, makrofagov M2, nevtrofilcev in mastocitov , skladno z ugotovitvami, objavljenimi v Journal of Investigative Dermatology (2023) in British Journal of Dermatology (2024) , ki posnema kompleksno imunsko pokrajino človeških lezij HS.

O HKeybio

HKeybio Tech. je vodilna pogodbena raziskovalna organizacija (CRO) z akreditacijo ISO 9001 in AAALAC , namenjena zagotavljanju visokostandardnih modelov NHP in storitev predkliničnega vrednotenja za inovativen razvoj zdravil. S svojima dvema NHP centroma v Guangxi in Suzhouju ter najsodobnejšim analitičnim centrom in objektom za glodavce v Suzhouju , ki oskrbuje več kot 1000 farmacevtskih in biotehnoloških strank , je HKeybio zavezan k zagotavljanju globalne biofarmacevtske industrije z najbolj klinično relevantnimi modeli bolezni.

Z nenehnimi inovacijami HKeybio zagotavlja temeljno podporo pri odkrivanju zdravil na področjih, kot so vnetja, imunologija, dermatologija in presnovne bolezni.