| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերարտադրում է մարդու հիպերուրիցեմիան շիճուկի միզաթթվի բարձր մակարդակով, որը հարմար է հոդատապի և միզաթթվային նեֆրոպաթիայի ուսումնասիրման համար:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – Կալիումի օքսոնատը արգելակում է ուրիկազան (ֆերմենտը, որը քայքայում է միզաթթուն կրծողների մոտ), ընդօրինակելով մարդու միզաթթվի նյութափոխանակությունը. ադենինը մեծացնում է պուրինային բեռը:
Քանակականացվող վերջնակետ – Շիճուկում միզաթթվի մակարդակը չափվում է գունաչափական կամ ֆերմենտային անալիզներով:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է քսանտին օքսիդազի ինհիբիտորների (ալոպուրինոլ, ֆեբուքսոստատ), միզաքարային նյութերի և ուրատ-իջեցնող նոր միացությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
PO և ադենինով պայմանավորված C57BL/6 հիպերուրիցեմիայի մոդել
• Քսանտին օքսիդազի ինհիբիտորների արդյունավետության ստուգում (ալոպուրինոլ, ֆեբուքսոստատ, տոպիրոքսոտատ)
• Ուրիկոզուրիկ նյութերի (պրոբենեցիդ, բենզբրոմարոն, լեսինուրադ) գնահատում
• Թիրախային վավերացում միզաթթվի նյութափոխանակության ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (ուրիկաթթու, քսանտին օքսիդազի ակտիվություն, երիկամային ֆունկցիայի մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Կալիումի օքսոնատ (250–500 մգ/կգ) + ադենին (50–100 մգ/կգ), օրական 7–14 օր, հաճախ զուգորդվում է բարձր պուրինային սննդակարգով։ |
Ուսման տևողությունը |
1-3 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Շիճուկում միզաթթվի մակարդակները, ընտրովի. շիճուկ կրեատինին, BUN, քսանտին օքսիդազի ակտիվություն, երիկամային հիստոպաթոլոգիա, միզաթթվի արտազատում |
| Դրական վերահսկողություն | Ալոպուրինոլ (xanthine oxidase inhibitor) հասանելի է որպես տեղեկատու միացություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիայի արդյունքներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչու՞ օգտագործել կալիումի օքսոնատը և ադենինը հիպերուրիցեմիայի առաջացման համար:
Պատասխան. Կրծողները ունեն ուրիկազ՝ ֆերմենտ, որը քայքայում է միզաթթուն և վերածում ալանտոինի, ինչի արդյունքում միզաթթվի բազային մակարդակը շատ ցածր է: Կալիումի օքսոնատը արգելակում է ուրիկազան՝ միզաթթուն բարձրացնելով մարդուն նման մակարդակի: Ադենինը մեծացնում է պուրինային բեռը և նպաստում միզաթթվի արտադրությանը՝ ուժեղացնելով հիպերուրիսեմիկ ազդեցությունը:
Հարց. Որո՞նք են մարդու հիպերուրիցեմիայի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցույց է տալիս շիճուկում միզաթթվի զգալի բարձր մակարդակ և արձագանքում է ստանդարտ xanthine oxidase inhibitors-ին, ինչպիսին է ալոպուրինոլը, սերտորեն ընդօրինակելով մարդու հիպերուրիցեմիան և ապահովելով կանխատեսող հարթակ ուրատ-իջեցնող թերապիաների համար:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր PO/ադենինի չափաբաժիններ, համակցում բարձր պուրինային սննդակարգի հետ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Պիլոտային ուսումնասիրությունները սովորաբար ավարտվում են 14 օրվա ընթացքում, ներառյալ ինդուկցիան, բուժումը և շիճուկում միզաթթվի չափումը վերջնական կետում: