| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերարտադրում է մարդու հիպերուրիցեմիան շիճուկի միզաթթվի բարձր մակարդակով, որը հարմար է հոդատապի և միզաթթվային նեֆրոպաթիայի ուսումնասիրության համար:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – Կալիումի օքսոնատը արգելակում է ուրիկազան (ֆերմենտը, որը քայքայում է միզաթթուն կրծողների մոտ), ընդօրինակելով մարդու միզաթթվի նյութափոխանակությունը. ադենինը մեծացնում է պուրինի բեռը:
Քանակականացվող վերջնակետ – Շիճուկում միզաթթվի մակարդակը չափվում է գունաչափական կամ ֆերմենտային անալիզներով:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է քսանտին օքսիդազի ինհիբիտորների (ալոպուրինոլ, ֆեբուքսոստատ), միզուկուրիկ նյութերի և ուրատ-իջեցնող նոր միացությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
PO և ադենինով պայմանավորված C57BL/6 հիպերուրիցեմիայի մոդել
• Քսանտին օքսիդազի ինհիբիտորների արդյունավետության ստուգում (ալոպուրինոլ, ֆեբուքսոստատ, տոպիրոքսոտատ)
• Ուրիկոզուրիկ նյութերի (պրոբենեցիդ, բենզբրոմարոն, լեսինուրադ) գնահատում
• Թիրախային վավերացում միզաթթվի նյութափոխանակության ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (ուրիկաթթու, քսանտին օքսիդազի ակտիվություն, երիկամային ֆունկցիայի մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Կալիումի օքսոնատ (250–500 մգ/կգ) + ադենին (50–100 մգ/կգ) բանավոր ընդունում, օրական 7–14 օր, հաճախ զուգորդված բարձր պուրինային սննդակարգի հետ։ |
Ուսման տևողությունը |
1-3 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Շիճուկի միզաթթվի մակարդակները, ընտրովի. շիճուկ կրեատինին, BUN, քսանտին օքսիդազի ակտիվություն, երիկամային հիստոպաթոլոգիա, միզաթթվի արտազատում |
| Դրական վերահսկողություն | Ալոպուրինոլ (xanthine oxidase inhibitor) հասանելի է որպես տեղեկատու միացություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիայի արդյունքներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք հաստատում ենք կայուն հիպերուրիցեմիայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ, որը առաջացել է կալիումի օքսոնատի (PO) և ադենինի համակցված ընդունմամբ:
A2. Կալիումի օքսոնատը արգելակում է ուրիկազի ակտիվությունը, մինչդեռ ադենինը բարձրացնում է պուրինային նյութափոխանակությունը: Համադրությունը արդյունավետորեն բարձրացնում է շիճուկի միզաթթուն և ընդօրինակում է կլինիկական հիպերուրիցեմիայի պաթոլոգիական փոփոխությունները:
A3. Հիմնական գնահատման ցուցիչը շիճուկում միզաթթվի մակարդակն է՝ ուղղակիորեն արտացոլելու մոդելավորման ազդեցությունը և հիվանդության ծանրությունը:
A4. PO-ն և ադենինը կիրառվում են սկսած 0-րդ օրվանից: Համապատասխան նմուշների հավաքումը և թեստերը կատարվում են, երբ մոդելը լիովին հաստատված է: