| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką hiperurykemię z podwyższonym poziomem kwasu moczowego w surowicy, odpowiednie do badania dny moczanowej i nefropatii kwasu moczowego.
Oparta na mechanizmie – oksoniian potasu hamuje urykazę (enzym rozkładający kwas moczowy u gryzoni), naśladując metabolizm ludzkiego kwasu moczowego; adenina zwiększa obciążenie purynami.
Wymierny punkt końcowy – Stężenie kwasu moczowego w surowicy mierzone za pomocą testów kolorymetrycznych lub enzymatycznych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat), środków zwiększających wydalanie moczu i nowych związków obniżających poziom moczanów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model hiperurykemii wywołanej PO i adeniną C57BL/6
• Badanie skuteczności inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Ocena leków urykozurycznych (probenecyd, benzbromaron, lezynurad)
• Docelowa walidacja szlaków metabolizmu kwasu moczowego
• Odkrycie biomarkerów (kwas moczowy, aktywność oksydazy ksantynowej, markery funkcji nerek)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Doustne podawanie oksonianu potasu (250–500 mg/kg) + adeniny (50–100 mg/kg), codziennie przez 7–14 dni, często w połączeniu z dietą wysokopurynową |
Czas trwania nauki |
1–3 tygodnie (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Stężenie kwasu moczowego w surowicy, opcjonalnie: kreatynina w surowicy, BUN, aktywność oksydazy ksantynowej, histopatologia nerek, wydalanie kwasu moczowego z moczem |
| Pozytywna kontrola | Allopurinol (inhibitor oksydazy ksantynowej) dostępny jako związek referencyjny |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki chemii klinicznej, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: Dlaczego należy stosować oksanian potasu i adeninę w celu wywołania hiperurykemii?
Odp.: Gryzonie mają urykazę, enzym rozkładający kwas moczowy do alantoiny, co powoduje bardzo niski wyjściowy poziom kwasu moczowego. Oksonian potasu hamuje urykazę, podnosząc poziom kwasu moczowego do poziomu ludzkiego. Adenina zwiększa obciążenie purynami i wspomaga produkcję kwasu moczowego, wzmacniając efekt hiperurykemiczny.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do hiperurykemii u ludzi?
Odp.: Model wykazuje znacznie podwyższony poziom kwasu moczowego w surowicy i reaguje na standardowe inhibitory oksydazy ksantynowej, takie jak allopurynol, ściśle naśladując ludzką hiperurykemię i zapewniając platformę predykcyjną dla terapii obniżających poziom moczanów.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki PO/adeniny, połączenie z dietą wysokopurynową)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe są zwykle zakończone w ciągu 14 dni i obejmują indukcję, leczenie i pomiar kwasu moczowego w surowicy w punkcie końcowym.