| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką hiperurykemię z podwyższonym poziomem kwasu moczowego w surowicy, odpowiednie do badania dny moczanowej i nefropatii kwasu moczowego.
Oparta na mechanizmie – oksoniian potasu hamuje urykazę (enzym rozkładający kwas moczowy u gryzoni), naśladując metabolizm ludzkiego kwasu moczowego; adenina zwiększa obciążenie purynami.
Wymierny punkt końcowy – Stężenie kwasu moczowego w surowicy mierzone za pomocą testów kolorymetrycznych lub enzymatycznych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat), środków zwiększających wydalanie moczu i nowych związków obniżających poziom moczanów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model hiperurykemii wywołanej PO i adeniną C57BL/6
• Badanie skuteczności inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Ocena leków urykozurycznych (probenecyd, benzbromaron, lezynurad)
• Docelowa walidacja szlaków metabolizmu kwasu moczowego
• Odkrycie biomarkerów (kwas moczowy, aktywność oksydazy ksantynowej, markery funkcji nerek)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Doustne podawanie oksonianu potasu (250–500 mg/kg) + adeniny (50–100 mg/kg), codziennie przez 7–14 dni, często w połączeniu z dietą wysokopurynową |
Czas trwania nauki |
1–3 tygodnie (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Stężenie kwasu moczowego w surowicy, opcjonalnie: kreatynina w surowicy, BUN, aktywność oksydazy ksantynowej, histopatologia nerek, wydalanie kwasu moczowego z moczem |
| Pozytywna kontrola | Allopurinol (inhibitor oksydazy ksantynowej) dostępny jako związek referencyjny |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki chemii klinicznej, bioinformatyka (opcjonalnie) |
A1: Ustalamy stabilny model hiperurykemii u myszy C57BL/6 wywołanej skojarzonym podawaniem oksonianu potasu (PO) i adeniny.
A2: Oksonian potasu hamuje aktywność urykazy, podczas gdy adenina zwiększa metabolizm puryn. Połączenie skutecznie podnosi poziom kwasu moczowego w surowicy i naśladuje patologiczne zmiany klinicznej hiperurykemii.
A3: Podstawowym wskaźnikiem oceny jest poziom kwasu moczowego w surowicy, który bezpośrednio odzwierciedla efekt modelowania i ciężkość choroby.
A4: PO i adeninę podaje się począwszy od dnia 0. Pobieranie próbek i badania przeprowadza się po całkowitym ustaleniu modelu.