| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет гиперурикемию человека с повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке, подходит для изучения подагры и мочекислой нефропатии.
Механизм действия : оксонат калия ингибирует уриказу (фермент, который расщепляет мочевую кислоту у грызунов), имитируя метаболизм мочевой кислоты у человека; аденин увеличивает пуриновую нагрузку.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка – уровни мочевой кислоты в сыворотке крови, измеренные с помощью колориметрических или ферментативных анализов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат), урикозурических средств и новых уратснижающих соединений.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель гиперурикемии C57BL/6, индуцированной ПО и аденином
• Тестирование эффективности ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат, топироксостат)
• Оценка урикозурических препаратов (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Целевая проверка путей метаболизма мочевой кислоты
• Открытие биомаркеров (мочевая кислота, активность ксантиноксидазы, маркеры функции почек)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Пероральный прием оксоната калия (250–500 мг/кг) + аденина (50–100 мг/кг) ежедневно в течение 7–14 дней, часто в сочетании с диетой с высоким содержанием пуринов. |
Продолжительность обучения |
1–3 недели (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Уровни мочевой кислоты в сыворотке, дополнительно: креатинин сыворотки, АМК, активность ксантиноксидазы, гистопатология почек, экскреция мочевой кислоты с мочой. |
| Положительный контроль | Аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) доступен в качестве эталонного соединения. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты клинической химии, биоинформатика (опционально) |
A1: Мы создали стабильную модель гиперурикемии у мышей C57BL/6, вызванную комбинированным введением оксоната калия (ПО) и аденина.
A2: Оксонат калия ингибирует активность уриказы, а аденин повышает метаболизм пуринов. Комбинация эффективно повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке и имитирует патологические изменения клинической гиперурикемии.
A3: Основным показателем оценки является уровень мочевой кислоты в сыворотке, который напрямую отражает эффект моделирования и тяжесть заболевания.
A4: ПО и аденин вводятся, начиная с 0-го дня. Соответствующий сбор образцов и тесты выполняются, когда модель полностью установлена.