| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет гиперурикемию человека с повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке, подходит для изучения подагры и мочекислой нефропатии.
Механизм действия : оксонат калия ингибирует уриказу (фермент, который расщепляет мочевую кислоту у грызунов), имитируя метаболизм мочевой кислоты у человека; аденин увеличивает пуриновую нагрузку.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка – уровни мочевой кислоты в сыворотке крови, измеренные с помощью колориметрических или ферментативных анализов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат), урикозурических средств и новых уратснижающих соединений.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель гиперурикемии C57BL/6, индуцированной ПО и аденином
• Тестирование эффективности ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат, топироксостат).
• Оценка урикозурических препаратов (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Целевая проверка путей метаболизма мочевой кислоты
• Открытие биомаркеров (мочевая кислота, активность ксантиноксидазы, маркеры функции почек)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Пероральный прием оксоната калия (250–500 мг/кг) + аденина (50–100 мг/кг) ежедневно в течение 7–14 дней, часто в сочетании с диетой с высоким содержанием пуринов. |
Продолжительность обучения |
1–3 недели (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Уровни мочевой кислоты в сыворотке, дополнительно: креатинин сыворотки, АМК, активность ксантиноксидазы, гистопатология почек, экскреция мочевой кислоты с мочой. |
| Положительный контроль | Аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) доступен в качестве эталонного соединения. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты клинической химии, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Зачем использовать оксонат калия и аденин для индукции гиперурикемии?
Ответ: У грызунов есть уриказа, фермент, который расщепляет мочевую кислоту до аллантоина, что приводит к очень низкому исходному уровню мочевой кислоты. Оксонат калия ингибирует уриказу, повышая уровень мочевой кислоты до человеческого уровня. Аденин увеличивает пуриновую нагрузку и способствует выработке мочевой кислоты, усиливая гиперурикемический эффект.
Вопрос: Каковы основные сходства с гиперурикемией человека?
Ответ: Модель демонстрирует значительно повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке и реагирует на стандартные ингибиторы ксантиноксидазы, такие как аллопуринол, что близко имитирует гиперурикемию человека и обеспечивает прогностическую платформу для терапии, снижающей уровень уратов.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы перорально/аденина в сочетании с диетой с высоким содержанием пуринов)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно завершаются в течение 14 дней, включая индукцию, лечение и измерение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в конечной точке.