| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke hyperurikemie met verhoogd serumurinezuur, geschikt voor het bestuderen van jicht en urinezuurnefropathie.
Mechanismegestuurd – Kaliumoxonaat remt uricase (het enzym dat urinezuur bij knaagdieren afbreekt), wat het menselijke urinezuurmetabolisme nabootst; adenine verhoogt de purinebelasting.
Kwantificeerbaar eindpunt – Serumurinezuurspiegels gemeten door colorimetrische of enzymatische testen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van xanthine-oxidaseremmers (allopurinol, febuxostat), uricosurische middelen en nieuwe uraatverlagende verbindingen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
PO en adenine-geïnduceerd C57BL/6 hyperurikemie-model
• Werkzaamheidstesten van xanthineoxidaseremmers (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluatie van uricosurische middelen (probenecide, benzbromaron, lesinurad)
• Doelvalidatie voor urinezuurmetabolismeroutes
• Ontdekking van biomarkers (urinezuur, xanthine-oxidase-activiteit, nierfunctiemarkers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Orale toediening van kaliumoxonaat (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), dagelijks gedurende 7–14 dagen, vaak gecombineerd met een dieet met een hoog purinegehalte |
Studieduur |
1–3 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Serumurinezuurspiegels, optioneel: serumcreatinine, BUN, xanthineoxidase-activiteit, renale histopathologie, urinezuuruitscheiding |
| Positieve controle | Allopurinol (xanthineoxidaseremmer) verkrijgbaar als referentieverbinding |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinisch-chemische resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Waarom kaliumoxonaat en adenine gebruiken om hyperurikemie te veroorzaken?
A: Knaagdieren hebben uricase, een enzym dat urinezuur afbreekt tot allantoïne, wat resulteert in zeer lage urinezuurwaarden bij aanvang. Kaliumoxonaat remt uricase, waardoor urinezuur naar menselijke niveaus wordt verhoogd. Adenine verhoogt de purinebelasting en bevordert de productie van urinezuur, waardoor het hyperuricemische effect wordt versterkt.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met hyperurikemie bij de mens?
A: Het model vertoont aanzienlijk verhoogde serumurinezuurspiegels en reageert op standaard xanthine-oxidaseremmers zoals allopurinol, waardoor menselijke hyperurikemie nauw wordt nagebootst en een voorspellend platform wordt geboden voor uraatverlagende therapieën.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijv. verschillende PO/adenine-doses, combinatie met een dieet met een hoog purinegehalte)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies worden doorgaans binnen 14 dagen afgerond, inclusief inductie, behandeling en serumurinezuurmeting op het eindpunt.