| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke hyperurikemie met verhoogd serumurinezuur, geschikt voor het bestuderen van jicht en urinezuurnefropathie.
Mechanismegestuurd – Kaliumoxonaat remt uricase (het enzym dat urinezuur bij knaagdieren afbreekt), wat het menselijke urinezuurmetabolisme nabootst; adenine verhoogt de purinebelasting.
Kwantificeerbaar eindpunt – Serumurinezuurspiegels gemeten door colorimetrische of enzymatische testen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van xanthine-oxidaseremmers (allopurinol, febuxostat), uricosurische middelen en nieuwe uraatverlagende verbindingen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
PO en adenine-geïnduceerd C57BL/6 hyperurikemie-model
• Werkzaamheidstesten van xanthineoxidaseremmers (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluatie van uricosurische middelen (probenecide, benzbromaron, lesinurad)
• Doelvalidatie voor urinezuurmetabolismeroutes
• Ontdekking van biomarkers (urinezuur, xanthine-oxidase-activiteit, nierfunctiemarkers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Orale toediening van kaliumoxonaat (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), dagelijks gedurende 7–14 dagen, vaak gecombineerd met een dieet met een hoog purinegehalte |
Studieduur |
1–3 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Serumurinezuurspiegels, optioneel: serumcreatinine, BUN, xanthineoxidase-activiteit, renale histopathologie, urinezuuruitscheiding |
| Positieve controle | Allopurinol (xanthineoxidaseremmer) verkrijgbaar als referentieverbinding |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinisch-chemische resultaten, bio-informatica (optioneel) |
A1: We stellen een stabiel hyperurikemiemodel vast bij C57BL/6-muizen, geïnduceerd door gecombineerde toediening van kaliumoxonaat (PO) en adenine.
A2: Kaliumoxonaat remt de uricase-activiteit, terwijl adenine het purinemetabolisme verhoogt. De combinatie verhoogt effectief het serumurinezuur en bootst pathologische veranderingen van klinische hyperurikemie na.
A3: De kernevaluatie-indicator is het serumurinezuurniveau om het modelleringseffect en de ernst van de ziekte direct weer te geven.
A4: PO en adenine worden toegediend vanaf dag 0. De bijbehorende monsterverzameling en tests worden uitgevoerd wanneer het model volledig is vastgesteld.