| Kuantiti: | |
|---|---|
Relevan secara klinikal – Menyusun semula hiperurisemia manusia dengan asid urik serum yang tinggi, sesuai untuk mengkaji gout dan nefropati asid urik.
Didorong oleh mekanisme - Potassium oxonate menghalang urikase (enzim yang merendahkan asid urik dalam tikus), meniru metabolisme asid urik manusia; adenine meningkatkan beban purin.
Titik akhir boleh diukur - Paras asid urik serum diukur dengan ujian kolorimetrik atau enzim.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji perencat xanthine oksidase (allopurinol, febuxostat), agen urikosurik dan sebatian penurun urat baru.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Hiperurisemia PO dan Adenine Induced C57BL/6
• Ujian keberkesanan perencat xanthine oksidase (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Penilaian agen urikosurik (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Pengesahan sasaran untuk laluan metabolisme asid urik
• Penemuan biomarker (asid urik, aktiviti xanthine oxidase, penanda fungsi buah pinggang)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Pemberian oral kalium oksonat (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), setiap hari selama 7–14 hari, selalunya digabungkan dengan diet tinggi purin |
Tempoh pengajian |
1–3 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Tahap asid urik serum, pilihan: kreatinin serum, BUN, aktiviti xanthine oksidase, histopatologi buah pinggang, perkumuhan asid urik kencing |
| Kawalan positif | Allopurinol (inhibitor xanthine oxidase) tersedia sebagai sebatian rujukan |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, keputusan kimia klinikal, bioinformatik (pilihan) |
S: Mengapa menggunakan kalium oksonat dan adenin untuk mendorong hiperurisemia?
J: Tikus mempunyai urikase, enzim yang merendahkan asid urik kepada allantoin, mengakibatkan paras asid urik asas yang sangat rendah. Potassium oxonate menghalang uricase, meningkatkan asid urik ke paras seperti manusia. Adenine meningkatkan beban purin dan menggalakkan pengeluaran asid urik, meningkatkan kesan hiperurisemia.
S: Apakah persamaan utama dengan hiperurisemia manusia?
J: Model ini mempamerkan paras asid urik serum yang meningkat dengan ketara dan bertindak balas terhadap perencat xanthine oksidase standard seperti allopurinol, meniru rapat hiperurisemia manusia dan menyediakan platform ramalan untuk terapi penurun urat.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos PO/adenine yang berbeza, gabungan dengan diet tinggi purin)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol induksi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian rintis biasanya diselesaikan dalam masa 14 hari, termasuk induksi, rawatan dan pengukuran asid urik serum pada titik akhir.