| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula hiperurisemia manusia dengan asid urik serum yang tinggi, sesuai untuk mengkaji gout dan nefropati asid urik.
Didorong oleh mekanisme - Potassium oxonate menghalang urikase (enzim yang merendahkan asid urik dalam tikus), meniru metabolisme asid urik manusia; adenine meningkatkan beban purin.
Titik akhir boleh diukur - Paras asid urik serum diukur dengan ujian kolorimetrik atau enzim.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji perencat xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat), agen urikosurik dan sebatian penurun urat baru.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Hiperurisemia PO dan Adenine C57BL/6
• Ujian keberkesanan perencat xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Penilaian agen urikosurik (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Pengesahan sasaran untuk laluan metabolisme asid urik
• Penemuan biomarker (asid urik, aktiviti xanthine oxidase, penanda fungsi buah pinggang)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Pemberian oral kalium oksonat (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), setiap hari selama 7–14 hari, selalunya digabungkan dengan diet tinggi purin |
Tempoh pengajian |
1–3 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Tahap asid urik serum, pilihan: kreatinin serum, BUN, aktiviti xanthine oksidase, histopatologi buah pinggang, perkumuhan asid urik kencing |
| Kawalan positif | Allopurinol (inhibitor xanthine oxidase) tersedia sebagai sebatian rujukan |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, keputusan kimia klinikal, bioinformatik (pilihan) |
A1: Kami mewujudkan model hiperurisemia yang stabil dalam tikus C57BL/6 yang disebabkan oleh pentadbiran gabungan Potassium Oxonate (PO) dan adenine.
A2: Kalium oksonat menghalang aktiviti urikas, manakala adenin meningkatkan metabolisme purin. Gabungan berkesan meningkatkan asid urik serum dan meniru perubahan patologi hiperurisemia klinikal.
A3: Penunjuk penilaian teras ialah paras asid urik serum untuk menggambarkan secara langsung kesan pemodelan dan keterukan penyakit.
A4: PO dan adenine ditadbir bermula dari Hari 0. Pengumpulan dan ujian sampel yang berkaitan dilakukan apabila model telah diwujudkan sepenuhnya.