| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human hyperurikemi med forhøyet serumurinsyre, egnet for studier av gikt og urinsyrenefropati.
Mekanismedrevet – Kaliumoksonat hemmer urikase (enzymet som bryter ned urinsyre hos gnagere), og etterligner menneskelig urinsyremetabolisme; adenin øker purinbelastningen.
Kvantifiserbart endepunkt – Serumurinsyrenivåer målt ved kolorimetriske eller enzymatiske analyser.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av xantinoksidasehemmere (allopurinol, febuxostat), urikosuriske midler og nye urat-senkende forbindelser.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
PO og adeninindusert C57BL/6 hyperurikemimodell
• Effekttesting av xantinoksidasehemmere (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluering av urikosuriske midler (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Målvalidering for urinsyremetabolismeveier
• Biomarkørfunn (urinsyre, xantinoksidaseaktivitet, nyrefunksjonsmarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Oral administrering av kaliumoksonat (250–500 mg/kg) + adenin (50–100 mg/kg), daglig i 7–14 dager, ofte kombinert med høypurin diett |
Studievarighet |
1–3 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Serumurinsyrenivåer, valgfritt: serumkreatinin, BUN, xantinoksidaseaktivitet, nyrehistopatologi, urinsyreutskillelse |
| Positiv kontroll | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) tilgjengelig som referanseforbindelse |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske kjemiresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvorfor bruke kaliumoksonat og adenin for å indusere hyperurikemi?
A: Gnagere har urikase, et enzym som bryter ned urinsyre til allantoin, noe som resulterer i svært lave urinsyrenivåer i utgangspunktet. Kaliumoksonat hemmer urikase, og hever urinsyre til menneskelignende nivåer. Adenin øker purinbelastningen og fremmer urinsyreproduksjonen, og forsterker den hyperurikemiske effekten.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med human hyperurikemi?
A: Modellen viser betydelig forhøyede serumurinsyrenivåer og reagerer på standard xantinoksidasehemmere som allopurinol, og etterligner tett human hyperurikemi og gir en prediktiv plattform for urat-senkende terapier.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige PO/adenin-doser, kombinasjon med høypurin-diett)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier fullføres vanligvis innen 14 dager, inkludert induksjon, behandling og serumurinsyremåling ved endepunkt.