| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human hyperurikemi med forhøyet serumurinsyre, egnet for studier av gikt og urinsyrenefropati.
Mekanismedrevet – Kaliumoksonat hemmer urikase (enzymet som bryter ned urinsyre hos gnagere), og etterligner menneskelig urinsyremetabolisme; adenin øker purinbelastningen.
Kvantifiserbart endepunkt – Serumurinsyrenivåer målt ved kolorimetriske eller enzymatiske analyser.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av xantinoksidasehemmere (allopurinol, febuxostat), urikosuriske midler og nye urat-senkende forbindelser.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
PO og adeninindusert C57BL/6 hyperurikemimodell
• Effekttesting av xantinoksidasehemmere (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluering av urikosuriske midler (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Målvalidering for urinsyremetabolismeveier
• Biomarkørfunn (urinsyre, xantinoksidaseaktivitet, nyrefunksjonsmarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Oral administrering av kaliumoksonat (250–500 mg/kg) + adenin (50–100 mg/kg), daglig i 7–14 dager, ofte kombinert med høypurin diett |
Studievarighet |
1–3 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Serumurinsyrenivåer, valgfritt: serumkreatinin, BUN, xantinoksidaseaktivitet, nyrehistopatologi, urinsyreutskillelse |
| Positiv kontroll | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) tilgjengelig som referanseforbindelse |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske kjemiresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
A1: Vi etablerer en stabil hyperurikemi-modell i C57BL/6-mus indusert ved kombinert administrering av kaliumoksonat (PO) og adenin.
A2: Kaliumoksonat hemmer urikaseaktivitet, mens adenin øker purinmetabolismen. Kombinasjonen øker effektivt serumurinsyre og etterligner patologiske endringer av klinisk hyperurikemi.
A3: Kjerneevalueringsindikatoren er serumurinsyrenivået for å direkte reflektere modelleringseffekten og sykdommens alvorlighetsgrad.
A4: PO og adenin administreres fra dag 0. Relatert prøveinnsamling og tester utføres når modellen er fullt etablert.