| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human hyperurikæmi med forhøjet serumurinsyre, velegnet til undersøgelse af gigt og urinsyrenefropati.
Mekanismedrevet – Kaliumoxonat hæmmer urikase (enzymet, der nedbryder urinsyre i gnavere), og efterligner menneskelig urinsyremetabolisme; adenin øger purinbelastningen.
Kvantificerbart endepunkt – Serumurinsyreniveauer målt ved kolorimetriske eller enzymatiske assays.
Translationel værdi – Ideel til test af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat), urikosuriske midler og nye uratsænkende forbindelser.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
PO- og adenin-induceret C57BL/6-hyperukæmi-model
• Effektivitetstest af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluering af uricosuriske midler (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Målvalidering for urinsyremetabolismeveje
• Biomarkøropdagelse (urinsyre, xanthinoxidaseaktivitet, nyrefunktionsmarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Oral administration af kaliumoxonat (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg), dagligt i 7-14 dage, ofte kombineret med høj-purin diæt |
Studievarighed |
1-3 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Serumurinsyreniveauer, valgfrit: serumkreatinin, BUN, xanthinoxidaseaktivitet, nyrehistopatologi, urinsyreudskillelse |
| Positiv kontrol | Allopurinol (xanthinoxidasehæmmer) tilgængelig som referenceforbindelse |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi resultater, bioinformatik (valgfrit) |
A1: Vi etablerer en stabil hyperurikæmi-model i C57BL/6-mus induceret ved kombineret administration af kaliumoxonat (PO) og adenin.
A2: Kaliumoxonat hæmmer urikaseaktivitet, mens adenin hæver purinmetabolismen. Kombinationen hæver effektivt serumurinsyre og efterligner patologiske ændringer af klinisk hyperukæmi.
A3: Den centrale evalueringsindikator er serumurinsyreniveauet for direkte at afspejle modelleringseffekten og sygdommens sværhedsgrad.
A4: PO og adenin administreres fra dag 0. Relateret prøveindsamling og test udføres, når modellen er fuldt etableret.