| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human hyperurikæmi med forhøjet serumurinsyre, velegnet til undersøgelse af gigt og urinsyrenefropati.
Mekanismedrevet – Kaliumoxonat hæmmer urikase (enzymet, der nedbryder urinsyre i gnavere), og efterligner menneskelig urinsyremetabolisme; adenin øger purinbelastningen.
Kvantificerbart endepunkt – Serumurinsyreniveauer målt ved kolorimetriske eller enzymatiske assays.
Translationel værdi – Ideel til test af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat), urikosuriske midler og nye uratsænkende forbindelser.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
PO- og adenin-induceret C57BL/6-hyperukæmi-model
• Effektivitetstest af xanthinoxidasehæmmere (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluering af uricosuriske midler (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Målvalidering for urinsyremetabolismeveje
• Biomarkøropdagelse (urinsyre, xanthinoxidaseaktivitet, nyrefunktionsmarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Oral administration af kaliumoxonat (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg), dagligt i 7-14 dage, ofte kombineret med høj-purin diæt |
Studievarighed |
1-3 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Serumurinsyreniveauer, valgfrit: serumkreatinin, BUN, xanthinoxidaseaktivitet, nyrehistopatologi, urinsyreudskillelse |
| Positiv kontrol | Allopurinol (xanthinoxidasehæmmer) tilgængelig som referenceforbindelse |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvorfor bruge kaliumoxonat og adenin til at fremkalde hyperurikæmi?
Sv.: Gnavere har urikase, et enzym, der nedbryder urinsyre til allantoin, hvilket resulterer i meget lave urinsyreniveauer ved baseline. Kaliumoxonat hæmmer urikase og hæver urinsyre til menneskelignende niveauer. Adenin øger purinbelastningen og fremmer urinsyreproduktionen, hvilket forstærker den hyperuricemiske effekt.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human hyperurikæmi?
A: Modellen udviser signifikant forhøjede serumurinsyreniveauer og reagerer på standard xanthinoxidasehæmmere som allopurinol, hvilket tæt efterligner human hyperurikæmi og giver en forudsigelig platform for uratsænkende behandlinger.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige PO/adenin-doser, kombination med diæt med høj purin)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser afsluttes typisk inden for 14 dage, inklusive induktion, behandling og serumurinsyremåling ved endepunktet.