| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุปภาวะกรดยูริกในเลือดสูงของมนุษย์ด้วยกรดยูริกในเลือดที่เพิ่มขึ้น เหมาะสำหรับการศึกษาโรคเกาต์และโรคไตจากกรดยูริก
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – โพแทสเซียมออกโซเนตยับยั้งยูริเคส (เอนไซม์ที่ย่อยสลายกรดยูริกในสัตว์ฟันแทะ) เลียนแบบการเผาผลาญกรดยูริกของมนุษย์ อะดีนีนจะเพิ่มปริมาณพิวรีน
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ – ระดับกรดยูริกในเลือดที่วัดโดยการตรวจวัดสีหรือเอนไซม์
ค่าแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารยับยั้งแซนทีนออกซิเดส (อัลโลพูรินอล, เฟบัคโซสแตต), สารยูริโคซูริก และสารประกอบลดยูเรตชนิดใหม่
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองกรดยูริกในเลือดสูง C57BL/6 ที่ชักนำให้เกิด PO และอะดีนีน
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารยับยั้งแซนทีนออกซิเดส (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• การประเมินสารยูริโคซูริก (โพรเบเนซิด, เบนโซโบรมาโรน, เลซินูราด)
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีเมแทบอลิซึมของกรดยูริก
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (กรดยูริก กิจกรรมแซนทีนออกซิเดส เครื่องหมายการทำงานของไต)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การให้โพแทสเซียมออกโซเนต (250–500 มก./กก.) + อะดีนีน (50–100 มก./กก.) ทางปาก ทุกวันเป็นเวลา 7–14 วัน มักใช้ร่วมกับอาหารที่มีพิวรีนสูง |
ระยะเวลาการศึกษา |
1–3 สัปดาห์ (ระยะเริ่มต้น + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
ระดับกรดยูริกในเลือด ไม่จำเป็น: ครีเอตินีนในซีรั่ม, BUN, การทำงานของแซนทีนออกซิเดส, จุลพยาธิวิทยาของไต, การขับกรดยูริกในปัสสาวะ |
| การควบคุมเชิงบวก | Allopurinol (สารยับยั้งแซนทีนออกซิเดส) มีจำหน่ายเป็นสารประกอบอ้างอิง |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ผลลัพธ์ทางเคมีคลินิก ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: เหตุใดจึงต้องใช้โพแทสเซียมออกโซเนตและอะดีนีนเพื่อกระตุ้นให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง
ตอบ: สัตว์ฟันแทะมียูริเคส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จะย่อยสลายกรดยูริกเป็นอัลลันโทอิน ส่งผลให้ระดับกรดยูริกพื้นฐานต่ำมาก โพแทสเซียมออกโซเนตยับยั้งยูริเคส โดยยกระดับกรดยูริกให้อยู่ในระดับเดียวกับมนุษย์ อะดีนีนช่วยเพิ่มปริมาณพิวรีนและส่งเสริมการผลิตกรดยูริก ส่งผลให้กรดยูริกในเลือดสูง
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับภาวะกรดยูริกเกินในเลือดของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงระดับกรดยูริกในเลือดที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และตอบสนองต่อสารยับยั้งแซนทีนออกซิเดสมาตรฐาน เช่น อัลโลพูรินอล ซึ่งเลียนแบบกรดยูริกในเลือดสูงของมนุษย์อย่างใกล้ชิด และเป็นแพลตฟอร์มในการทำนายสำหรับการบำบัดเพื่อลดเกลือยูเรต
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ปริมาณ PO/อะดีนีนที่แตกต่างกัน ร่วมกับการรับประทานอาหารที่มีพิวรีนสูง)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะเสร็จสิ้นภายใน 14 วัน รวมถึงการปฐมนิเทศ การรักษา และการตรวจวัดกรดยูริกในเลือดที่จุดยุติ