| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – подагра мен несеп қышқылы нефропатиясын зерттеуге жарамды, қан сарысуындағы зәр қышқылының жоғарылауымен адамның гиперурикемиясын қайталайды.
Механизмге негізделген – калий оксонаты адамның зәр қышқылының метаболизмін имитациялай отырып, уриказаны (кеміргіштердегі зәр қышқылын ыдырататын фермент) тежейді; аденин пурин жүктемесін арттырады.
Сандық соңғы нүкте – колориметриялық немесе ферментативті талдаулар арқылы өлшенетін сарысудағы несеп қышқылының деңгейі.
Трансляциялық құндылық – ксантиноксидаза тежегіштерін (аллопуринол, фебуксостат), урикозуриялық агенттерді және урат деңгейін төмендететін жаңа қосылыстарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
PO және аденинмен индукцияланған C57BL/6 гиперурикемия үлгісі
• Ксантиноксидаза тежегіштерінің (аллопуринол, фебуксостат, топироксостат) тиімділігін сынау
• Урикозуриялық агенттерді бағалау (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Зәр қышқылының метаболизмі жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (зәр қышқылы, ксантиноксидаза белсенділігі, бүйрек функциясының маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Калий оксонатын (250–500 мг/кг) + аденинді (50–100 мг/кг) ішке қабылдау, күн сайын 7–14 күн, көбінесе пурин мөлшері жоғары диетамен біріктіріледі. |
Оқу ұзақтығы |
1–3 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Қан сарысуындағы несеп қышқылының деңгейі, міндетті емес: қан сарысуындағы креатинин, BUN, ксантиноксидаза белсенділігі, бүйрек гистопатологиясы, несеп қышқылының несеппен шығарылуы |
| Оң бақылау | Аллопуринол (ксантиноксидаза ингибиторы) анықтамалық қосылыс ретінде қол жетімді |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия нәтижелері, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Калий оксонаты (PO) мен аденинді біріктіріп енгізу арқылы туындаған C57BL/6 тышқандарында тұрақты гиперурикемия үлгісін орнаттық.
A2: Калий оксонаты уриказа белсенділігін тежейді, ал аденин пурин алмасуын жоғарылатады. Комбинация қан сарысуындағы несеп қышқылын тиімді жоғарылатады және клиникалық гиперурикемияның патологиялық өзгерістерін имитациялайды.
A3: Негізгі бағалау индикаторы модельдеу әсері мен аурудың ауырлығын тікелей көрсету үшін сарысудағы несеп қышқылының деңгейі болып табылады.
A4: PO және аденин 0-күннен бастап енгізіледі. Тиісті үлгілерді жинау және сынақтар модель толығымен орнатылған кезде орындалады.