| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ hyperuricemia ຂອງມະນຸດດ້ວຍອາຊິດ uric ໃນ serum ສູງ, ເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາ gout ແລະ nephropathy ອາຊິດ uric.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - Potassium oxonate inhibits uricase (enzyme ທີ່ degrades ອາຊິດ uric ໃນຈໍາພວກຫນູ), mimicking ການ metabolism ອາຊິດ uric ຂອງມະນຸດ; adenine ເພີ່ມການໂຫຼດ purine.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ - ລະດັບອາຊິດຢູຣິກໃນເຊລັ່ມທີ່ວັດແທກໂດຍ colorimetric ຫຼື enzymatic ວິເຄາະ.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບສານຍັບຍັ້ງ xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat), ທາດ uricosuric, ແລະທາດປະສົມທີ່ຫຼຸດ urate ໃໝ່.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
PO ແລະ Adenine Induced C57BL/6 ແບບຈໍາລອງ hyperuricemia
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຍັບຍັ້ງ xanthine oxidase (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຕົວແທນ uricosuric (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງການເຜົາຜານອາຊິດ uric
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ອາຊິດ uric, ກິດຈະກໍາ xanthine oxidase, ເຄື່ອງຫມາຍການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງໂພແທດຊຽມ oxonate (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), ປະຈໍາວັນເປັນເວລາ 7–14 ມື້, ມັກຈະສົມທົບກັບອາຫານທີ່ມີ purine ສູງ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
1-3 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ລະດັບອາຊິດ uric ໃນເລືອດ, ທາງເລືອກ: serum creatinine, BUN, ກິດຈະກໍາ xanthine oxidase, histopathology renal, ການຂັບໄລ່ອາຊິດ uric ຍ່ຽວ |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຜົນໄດ້ຮັບທາງເຄມີທາງດ້ານການຊ່ວຍ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ເປັນຫຍັງໃຊ້ໂພແທດຊຽມ oxonate ແລະ adenine ເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດ hyperuricemia?
A: ຈໍາພວກຫນູມີ uricase, ເປັນ enzyme ທີ່ degrades ອາຊິດ uric ກັບ allantoin, ເຮັດໃຫ້ລະດັບອາຊິດ uric ພື້ນຖານຕ່ໍາຫຼາຍ. Potassium oxonate ຍັບຍັ້ງ uricase, ຍົກລະດັບອາຊິດ uric ໃນລະດັບທີ່ຄ້າຍຄືກັບມະນຸດ. Adenine ເພີ່ມການໂຫຼດ purine ແລະສົ່ງເສີມການຜະລິດອາຊິດ uric, ເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບ hyperuricemic.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ hyperuricemia ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບອາຊິດ uric ໃນ serum ສູງແລະຕອບສະຫນອງກັບສານຍັບຍັ້ງ xanthine oxidase ມາດຕະຖານເຊັ່ນ allopurinol, ການເຮັດແບບຈໍາລອງ hyperuricemia ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດແລະສະຫນອງເວທີການຄາດເດົາສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນ urate.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ PO / adenine ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະສົມປະສານກັບອາຫານທີ່ມີ purine ສູງ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວແມ່ນສໍາເລັດພາຍໃນ 14 ມື້, ລວມທັງການ induction, ການປິ່ນປົວ, ແລະ serum ການວັດແທກອາຊິດ uric ໃນຈຸດສຸດທ້າຍ.