| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar human hyperurikemi med förhöjd serumurinsyra, lämplig för studier av gikt och urinsyranefropati.
Mekanismdriven – Kaliumoxonat hämmar urikas (enzymet som bryter ner urinsyra hos gnagare), vilket efterliknar mänsklig urinsyrametabolism; adenin ökar purinbelastningen.
Kvantifierbar endpoint – Serumurinsyranivåer mätt med kolorimetriska eller enzymatiska analyser.
Translationsvärde – Idealisk för att testa xantinoxidashämmare (allopurinol, febuxostat), urikosuriska medel och nya uratsänkande föreningar.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
PO- och adenininducerad C57BL/6-hyperurikemimodell
• Effekttester av xantinoxidashämmare (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Utvärdering av urikosuriska medel (probenecid, bensbromaron, lesinurad)
• Målvalidering för urinsyrametabolismvägar
• Upptäckt av biomarkörer (urinsyra, xantinoxidasaktivitet, njurfunktionsmarkörer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Oral administrering av kaliumoxonat (250–500 mg/kg) + adenin (50–100 mg/kg), dagligen i 7–14 dagar, ofta kombinerat med kost med hög purin |
Studietid |
1–3 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Serumurinsyranivåer, valfritt: serumkreatinin, BUN, xantinoxidasaktivitet, njurhistopatologi, urinsyrautsöndring |
| Positiv kontroll | Allopurinol (xantinoxidashämmare) tillgänglig som referensförening |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, klinisk kemiresultat, bioinformatik (valfritt) |
F: Varför använda kaliumoxonat och adenin för att inducera hyperurikemi?
S: Gnagare har urikas, ett enzym som bryter ned urinsyra till allantoin, vilket resulterar i mycket låga urinsyranivåer vid baslinjen. Kaliumoxonat hämmar urikas, vilket höjer urinsyra till mänskliga nivåer. Adenin ökar purinbelastningen och främjar urinsyraproduktionen, vilket förstärker den hyperurikemiska effekten.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med human hyperurikemi?
S: Modellen uppvisar signifikant förhöjda urinsyranivåer i serum och svarar på vanliga xantinoxidashämmare som allopurinol, som nära efterliknar human hyperurikemi och ger en prediktiv plattform för uratsänkande behandlingar.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika PO/adenin-doser, kombination med diet med hög purin)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier slutförs vanligtvis inom 14 dagar, inklusive induktion, behandling och serumurinsyramätning vid endpoint.