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Cliniquement pertinent – Récapitule l’hyperuricémie humaine avec un taux d’acide urique sérique élevé, adapté à l’étude de la goutte et de la néphropathie à l’acide urique.
Mécanisme – L'oxonate de potassium inhibe l'uricase (l'enzyme qui dégrade l'acide urique chez les rongeurs), imitant le métabolisme de l'acide urique humain ; L'adénine augmente la charge en purine.
Critère d'évaluation quantifiable – Taux d'acide urique sérique mesurés par des tests colorimétriques ou enzymatiques.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les inhibiteurs de la xanthine oxydase (allopurinol, fébuxostat), les agents uricosuriques et les nouveaux composés hypouricémiants.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle d'hyperuricémie C57BL/6 induite par PO et adénine
• Tests d'efficacité des inhibiteurs de la xanthine oxydase (allopurinol, fébuxostat, topiroxostat)
• Évaluation des agents uricosuriques (probénécide, benzbromarone, lésinurad)
• Validation des cibles pour les voies du métabolisme de l'acide urique
• Découverte de biomarqueurs (acide urique, activité xanthine oxydase, marqueurs de la fonction rénale)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Administration orale d'oxonate de potassium (250 à 500 mg/kg) + d'adénine (50 à 100 mg/kg), quotidiennement pendant 7 à 14 jours, souvent associée à un régime riche en purines. |
Durée des études |
1 à 3 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Taux d'acide urique sérique, facultatif : créatinine sérique, BUN, activité de la xanthine oxydase, histopathologie rénale, excrétion urinaire d'acide urique |
| Contrôle positif | Allopurinol (inhibiteur de la xanthine oxydase) disponible comme composé de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, résultats de chimie clinique, bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous établissons un modèle d'hyperuricémie stable chez des souris C57BL/6 induite par l'administration combinée d'oxonate de potassium (PO) et d'adénine.
A2 : L'oxonate de potassium inhibe l'activité de l'uricase, tandis que l'adénine élève le métabolisme des purines. La combinaison augmente efficacement l'acide urique sérique et imite les changements pathologiques de l'hyperuricémie clinique.
A3 : L'indicateur d'évaluation de base est le taux d'acide urique sérique afin de refléter directement l'effet de modélisation et la gravité de la maladie.
A4 : La PO et l'adénine sont administrées à partir du jour 0. La collecte d'échantillons et les tests associés sont effectués lorsque le modèle est entièrement établi.