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Cliniquement pertinent – Récapitule l’hyperuricémie humaine avec un taux d’acide urique sérique élevé, adapté à l’étude de la goutte et de la néphropathie à l’acide urique.
Mécanisme – L'oxonate de potassium inhibe l'uricase (l'enzyme qui dégrade l'acide urique chez les rongeurs), imitant le métabolisme de l'acide urique humain ; L'adénine augmente la charge en purine.
Critère d'évaluation quantifiable – Taux d'acide urique sérique mesurés par des tests colorimétriques ou enzymatiques.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les inhibiteurs de la xanthine oxydase (allopurinol, fébuxostat), les agents uricosuriques et les nouveaux composés hypouricémiants.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle d'hyperuricémie C57BL/6 induite par PO et adénine
• Tests d'efficacité des inhibiteurs de la xanthine oxydase (allopurinol, fébuxostat, topiroxostat)
• Évaluation des agents uricosuriques (probénécide, benzbromarone, lésinurad)
• Validation des cibles pour les voies du métabolisme de l'acide urique
• Découverte de biomarqueurs (acide urique, activité xanthine oxydase, marqueurs de la fonction rénale)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Administration orale d'oxonate de potassium (250 à 500 mg/kg) + d'adénine (50 à 100 mg/kg), quotidiennement pendant 7 à 14 jours, souvent associée à un régime riche en purines. |
Durée des études |
1 à 3 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Taux d'acide urique sérique, facultatif : créatinine sérique, BUN, activité de la xanthine oxydase, histopathologie rénale, excrétion urinaire d'acide urique |
| Contrôle positif | Allopurinol (inhibiteur de la xanthine oxydase) disponible comme composé de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, résultats de chimie clinique, bioinformatique (facultatif) |
Q : Pourquoi utiliser l’oxonate de potassium et l’adénine pour induire une hyperuricémie ?
R : Les rongeurs possèdent de l'uricase, une enzyme qui dégrade l'acide urique en allantoïne, ce qui entraîne des niveaux d'acide urique de base très bas. L'oxonate de potassium inhibe l'uricase, élevant l'acide urique à des niveaux comparables à ceux des humains. L'adénine augmente la charge en purine et favorise la production d'acide urique, renforçant ainsi l'effet hyperuricémique.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec l’hyperuricémie humaine ?
R : Le modèle présente des taux sériques d'acide urique significativement élevés et répond aux inhibiteurs standard de la xanthine oxydase comme l'allopurinol, imitant étroitement l'hyperuricémie humaine et fournissant une plate-forme prédictive pour les thérapies hypouricémiantes.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses PO/adénine, combinaison avec un régime riche en purines) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes sont généralement terminées dans un délai de 14 jours, y compris l'induction, le traitement et la mesure de l'acide urique sérique au point final.