| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا – يلخص فرط حمض يوريك الدم البشري مع ارتفاع حمض البوليك في الدم، وهو مناسب لدراسة النقرس واعتلال الكلية بحمض البوليك.
مدفوعة بالآلية - تعمل أكسونات البوتاسيوم على تثبيط اليوريكاز (الإنزيم الذي يحلل حمض البوليك في القوارض)، مما يحاكي استقلاب حمض البوليك البشري؛ الأدينين يزيد من حمل البيورين.
نقطة النهاية القابلة للقياس الكمي - مستويات حمض اليوريك في الدم تقاس بالمقايسات اللونية أو الأنزيمية.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات أوكسيديز الزانثين (الوبيورينول، فيبوكسوستات)، وعوامل حمض اليوريك، والمركبات الجديدة لخفض اليورات.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج فرط حمض يوريك الدم الناجم عن C57BL/6 والأدينين
• اختبار فعالية مثبطات أوكسيديز الزانثين (ألوبيورينول، فيبوكسوستات، توبيروكسوستات)
• تقييم عوامل زيادة حمض اليوريك (البروبينسيد، البنزبرومارون، ليسينوراد)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات استقلاب حمض اليوريك
• اكتشاف العلامات الحيوية (حمض اليوريك، نشاط أوكسيديز الزانثين، علامات وظائف الكلى)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
تناول أوكسونات البوتاسيوم عن طريق الفم (250-500 مجم/كجم) + الأدينين (50-100 مجم/كجم)، يوميًا لمدة 7-14 يومًا، وغالبًا ما يتم دمجه مع نظام غذائي عالي البيورين |
مدة الدراسة |
1-3 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
مستويات حمض اليوريك في الدم، اختيارية: كرياتينين المصل، BUN، نشاط أوكسيديز الزانثين، التشريح المرضي الكلوي، إفراز حمض اليوريك البولي. |
| السيطرة الإيجابية | الوبيورينول (مثبط أوكسيديز الزانثين) متاح كمركب مرجعي |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، نتائج الكيمياء السريرية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: لماذا نستخدم أكسونات البوتاسيوم والأدينين للحث على فرط حمض يوريك الدم؟
ج: تحتوي القوارض على اليوريكاز، وهو إنزيم يحلل حمض البوليك إلى آلانتوين، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات حمض البوليك بشكل أساسي. أكسونات البوتاسيوم تمنع اليوريكاز، مما يرفع حمض البوليك إلى مستويات تشبه مستويات الإنسان. يزيد الأدينين من حمل البيورين ويعزز إنتاج حمض البوليك، مما يعزز تأثير فرط حمض يوريك الدم.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع فرط حمض يوريك الدم البشري؟
ج: يُظهر النموذج مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من حمض اليوريك في الدم ويستجيب لمثبطات أوكسيديز الزانثين القياسية مثل الوبيورينول، مما يحاكي عن كثب فرط حمض يوريك الدم البشري ويوفر منصة تنبؤية لعلاجات خفض اليورات.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات مختلفة من PO/الأدينين، مع نظام غذائي عالي البيورين)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما يتم الانتهاء من الدراسات التجريبية في غضون 14 يومًا، بما في ذلك الحث والعلاج وقياس حمض البوليك في الدم عند نقطة النهاية.