| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا – يلخص فرط حمض يوريك الدم البشري مع ارتفاع حمض البوليك في الدم، وهو مناسب لدراسة النقرس واعتلال الكلية بحمض البوليك.
مدفوعة بالآلية - تعمل أكسونات البوتاسيوم على تثبيط اليوريكاز (الإنزيم الذي يحلل حمض البوليك في القوارض)، مما يحاكي استقلاب حمض البوليك البشري؛ الأدينين يزيد من حمل البيورين.
نقطة النهاية القابلة للقياس الكمي - مستويات حمض اليوريك في الدم تقاس بالمقايسات اللونية أو الأنزيمية.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات أوكسيديز الزانثين (الوبيورينول، فيبوكسوستات)، وعوامل حمض اليوريك، والمركبات الجديدة لخفض اليورات.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج فرط حمض يوريك الدم الناجم عن C57BL/6 والأدينين
• اختبار فعالية مثبطات أوكسيديز الزانثين (ألوبيورينول، فيبوكسوستات، توبيروكسوستات)
• تقييم عوامل زيادة حمض اليوريك (البروبينسيد، البنزبرومارون، ليسينوراد)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات استقلاب حمض اليوريك
• اكتشاف العلامات الحيوية (حمض اليوريك، نشاط أوكسيديز الزانثين، علامات وظائف الكلى)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
تناول أوكسونات البوتاسيوم عن طريق الفم (250-500 ملغم/كغم) + الأدينين (50-100 ملغم/كغم)، يوميًا لمدة 7-14 يومًا، وغالبًا ما يتم دمجه مع نظام غذائي عالي البيورين |
مدة الدراسة |
1-3 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
مستويات حمض اليوريك في الدم، اختيارية: كرياتينين المصل، BUN، نشاط أوكسيديز الزانثين، التشريح المرضي الكلوي، إفراز حمض اليوريك البولي. |
| السيطرة الإيجابية | الوبيورينول (مثبط أوكسيديز الزانثين) متاح كمركب مرجعي |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، نتائج الكيمياء السريرية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: قمنا بإنشاء نموذج مستقر لفرط حمض يوريك الدم في الفئران C57BL/6 الناجم عن الإدارة المشتركة لأكسونات البوتاسيوم (PO) والأدينين.
ج2: أكسونات البوتاسيوم تمنع نشاط اليوريكاز، بينما الأدينين يرفع استقلاب البيورين. يرفع هذا المزيج بشكل فعال حمض اليوريك في الدم ويحاكي التغيرات المرضية لفرط حمض يوريك الدم السريري.
ج3: مؤشر التقييم الأساسي هو مستوى حمض البوليك في الدم ليعكس بشكل مباشر تأثير النمذجة وشدة المرض.
A4: تتم إدارة PO والأدينين بدءًا من اليوم 0. يتم إجراء جمع العينات والاختبارات ذات الصلة عند إنشاء النموذج بالكامل.