| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi hiperurisemia manusia dengan peningkatan asam urat serum, cocok untuk mempelajari asam urat dan nefropati asam urat.
Didorong oleh mekanisme – Kalium oksonat menghambat urikase (enzim yang mendegradasi asam urat pada hewan pengerat), meniru metabolisme asam urat manusia; adenin meningkatkan beban purin.
Titik akhir yang dapat diukur – Kadar asam urat serum diukur dengan uji kolorimetri atau enzimatik.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji inhibitor xantin oksidase (allopurinol, febuxostat), agen urikosurik, dan senyawa penurun urat baru.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model Hiperurisemia C57BL/6 yang Diinduksi PO dan Adenin
• Uji efikasi inhibitor xantin oksidase (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluasi penggunaan agen urikosurik (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Validasi target jalur metabolisme asam urat
• Penemuan biomarker (asam urat, aktivitas xantin oksidase, penanda fungsi ginjal)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Pemberian oral kalium oksonat (250–500 mg/kg) + adenin (50–100 mg/kg), setiap hari selama 7–14 hari, sering dikombinasikan dengan diet tinggi purin |
Durasi studi |
1–3 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Kadar asam urat serum, opsional: kreatinin serum, BUN, aktivitas xantin oksidase, histopatologi ginjal, ekskresi asam urat urin |
| Kontrol positif | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) tersedia sebagai senyawa referensi |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, hasil kimia klinis, bioinformatika (opsional) |
A1: Kami membuat model hiperurisemia yang stabil pada tikus C57BL/6 yang diinduksi dengan pemberian kombinasi Kalium Oksonat (PO) dan adenin.
A2: Kalium oksonat menghambat aktivitas urikase, sementara adenin meningkatkan metabolisme purin. Kombinasi ini secara efektif meningkatkan asam urat serum dan meniru perubahan patologis hiperurisemia klinis.
A3: Indikator evaluasi inti adalah kadar asam urat serum yang secara langsung mencerminkan efek pemodelan dan tingkat keparahan penyakit.
A4: PO dan adenin diberikan mulai Hari 0. Pengumpulan dan pengujian sampel terkait dilakukan ketika model telah sepenuhnya ditetapkan.
