| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi hiperurisemia manusia dengan peningkatan asam urat serum, cocok untuk mempelajari asam urat dan nefropati asam urat.
Didorong oleh mekanisme – Kalium oksonat menghambat urikase (enzim yang mendegradasi asam urat pada hewan pengerat), meniru metabolisme asam urat manusia; adenin meningkatkan beban purin.
Titik akhir yang dapat diukur – Kadar asam urat serum diukur dengan uji kolorimetri atau enzimatik.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji inhibitor xantin oksidase (allopurinol, febuxostat), agen urikosurik, dan senyawa penurun urat baru.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model Hiperurisemia C57BL/6 yang Diinduksi PO dan Adenin
• Uji efikasi inhibitor xantin oksidase (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluasi penggunaan agen urikosurik (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Validasi target jalur metabolisme asam urat
• Penemuan biomarker (asam urat, aktivitas xantin oksidase, penanda fungsi ginjal)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Pemberian kalium oksonat oral (250–500 mg/kg) + adenin (50–100 mg/kg), setiap hari selama 7–14 hari, sering dikombinasikan dengan diet tinggi purin |
Durasi studi |
1–3 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Kadar asam urat serum, opsional: kreatinin serum, BUN, aktivitas xantin oksidase, histopatologi ginjal, ekskresi asam urat urin |
| Kontrol positif | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) tersedia sebagai senyawa referensi |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, hasil kimia klinis, bioinformatika (opsional) |
T: Mengapa menggunakan kalium oksonat dan adenin untuk menginduksi hiperurisemia?
J: Hewan pengerat mempunyai urikase, suatu enzim yang memecah asam urat menjadi alantoin, sehingga menghasilkan kadar asam urat dasar yang sangat rendah. Kalium oksonat menghambat urikase, meningkatkan asam urat ke tingkat seperti manusia. Adenin meningkatkan beban purin dan meningkatkan produksi asam urat, meningkatkan efek hiperurisemik.
T: Apa persamaan utamanya dengan hiperurisemia pada manusia?
J: Model ini menunjukkan peningkatan kadar asam urat serum secara signifikan dan merespons terhadap inhibitor xantin oksidase standar seperti allopurinol, yang sangat mirip dengan hiperurisemia pada manusia dan menyediakan platform prediktif untuk terapi penurun urat.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis PO/adenin yang berbeda, kombinasi dengan diet tinggi purin)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol induksi, jadwal pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Studi percontohan biasanya diselesaikan dalam waktu 14 hari, termasuk induksi, pengobatan, dan pengukuran asam urat serum pada titik akhir.