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Clinicamente rilevante – Riepiloga l’iperuricemia umana con acido urico sierico elevato, adatto per lo studio della gotta e della nefropatia da acido urico.
Meccanismo guidato – L’ossonato di potassio inibisce l’uricasi (l’enzima che degrada l’acido urico nei roditori), imitando il metabolismo dell’acido urico umano; l'adenina aumenta il carico di purine.
Endpoint quantificabile – Livelli sierici di acido urico misurati mediante test colorimetrici o enzimatici.
Valore traslazionale – Ideale per testare gli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat), agenti uricosurici e nuovi composti che abbassano gli urati.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di iperuricemia C57BL/6 indotta da PO e adenina
• Test di efficacia degli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat, topiroxostat)
• Valutazione degli agenti uricosurici (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Convalida degli obiettivi per le vie del metabolismo dell'acido urico
• Scoperta di biomarcatori (acido urico, attività della xantina ossidasi, marcatori della funzionalità renale)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Somministrazione orale di ossanato di potassio (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), giornaliera per 7–14 giorni, spesso associata a una dieta ricca di purine |
Durata dello studio |
1–3 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Livelli sierici di acido urico, opzionali: creatinina sierica, BUN, attività della xantina ossidasi, istopatologia renale, escrezione urinaria di acido urico |
| Controllo positivo | Allopurinolo (inibitore della xantina ossidasi) disponibile come composto di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati di chimica clinica, bioinformatica (facoltativo) |
D: Perché utilizzare ossanato di potassio e adenina per indurre iperuricemia?
R: I roditori hanno l'uricasi, un enzima che degrada l'acido urico in allantoina, determinando livelli basali di acido urico molto bassi. L'ossonato di potassio inibisce l'uricasi, elevando l'acido urico a livelli simili a quelli umani. L'adenina aumenta il carico di purine e favorisce la produzione di acido urico, potenziando l'effetto iperuricemico.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'iperuricemia umana?
R: Il modello mostra livelli sierici di acido urico significativamente elevati e risponde agli inibitori standard della xantina ossidasi come l'allopurinolo, imitando da vicino l'iperuricemia umana e fornendo una piattaforma predittiva per terapie ipouricemizzanti.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di PO/adenina, combinazione con una dieta ad alto contenuto di purine)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota vengono generalmente completati entro 14 giorni e comprendono l'induzione, il trattamento e la misurazione dell'acido urico sierico all'endpoint.