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Clinicamente rilevante – Riepiloga l’iperuricemia umana con acido urico sierico elevato, adatto per lo studio della gotta e della nefropatia da acido urico.
Meccanismo guidato – L’ossonato di potassio inibisce l’uricasi (l’enzima che degrada l’acido urico nei roditori), imitando il metabolismo dell’acido urico umano; l'adenina aumenta il carico di purine.
Endpoint quantificabile – Livelli sierici di acido urico misurati mediante test colorimetrici o enzimatici.
Valore traslazionale – Ideale per testare gli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat), agenti uricosurici e nuovi composti che abbassano gli urati.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di iperuricemia C57BL/6 indotta da PO e adenina
• Test di efficacia degli inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo, febuxostat, topiroxostat)
• Valutazione degli agenti uricosurici (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Convalida degli obiettivi per le vie del metabolismo dell'acido urico
• Scoperta di biomarcatori (acido urico, attività della xantina ossidasi, marcatori della funzionalità renale)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Somministrazione orale di ossanato di potassio (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), giornaliera per 7–14 giorni, spesso associata a una dieta ricca di purine |
Durata dello studio |
1–3 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Livelli sierici di acido urico, opzionali: creatinina sierica, BUN, attività della xantina ossidasi, istopatologia renale, escrezione urinaria di acido urico |
| Controllo positivo | Allopurinolo (inibitore della xantina ossidasi) disponibile come composto di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati di chimica clinica, bioinformatica (facoltativo) |
A1: Stabiliamo un modello di iperuricemia stabile nei topi C57BL/6 indotta dalla somministrazione combinata di ossanato di potassio (PO) e adenina.
A2: L'ossonato di potassio inibisce l'attività dell'uricasi, mentre l'adenina aumenta il metabolismo delle purine. La combinazione aumenta efficacemente l'acido urico sierico e imita i cambiamenti patologici dell'iperuricemia clinica.
R3: L'indicatore di valutazione principale è il livello di acido urico nel siero per riflettere direttamente l'effetto del modello e la gravità della malattia.
R4: PO e adenina vengono somministrati a partire dal giorno 0. La raccolta dei campioni e i test correlati vengono eseguiti quando il modello è completamente stabilito.