| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - هیپراوریسمی انسانی را با افزایش اسید اوریک سرم، مناسب برای مطالعه نقرس و نفروپاتی اسیداوریک بیان می کند.
مکانیسم محور - اکسونات پتاسیم اوریکاز (آنزیمی که اسید اوریک را در جوندگان تجزیه میکند) را مهار میکند، شبیه متابولیسم اسید اوریک انسان. آدنین بار پورین را افزایش می دهد.
نقطه پایانی قابل اندازه گیری - سطح اسید اوریک سرم با سنجش رنگ سنجی یا آنزیمی اندازه گیری می شود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش مهارکننده های گزانتین اکسیداز (آلوپورینول، فبوکسوستات)، عوامل اوریکوزوریک و ترکیبات جدید کاهش دهنده اورات.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل هیپراوریسمی C57BL/6 ناشی از PO و آدنین
• آزمایش اثربخشی مهارکننده های گزانتین اکسیداز (آلوپورینول، فبوکسوستات، توپیروکسوستات)
• ارزیابی عوامل اوریکوزوریک (پروبنسید، بنزبرومارون، لسینوراد)
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای متابولیسم اسید اوریک
• کشف نشانگر زیستی (اسید اوریک، فعالیت گزانتین اکسیداز، نشانگرهای عملکرد کلیوی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تجویز خوراکی اگزونات پتاسیم (250-500 میلی گرم بر کیلوگرم) + آدنین (50-100 میلی گرم بر کیلوگرم)، روزانه به مدت 7 تا 14 روز، اغلب همراه با رژیم غذایی با پورین بالا. |
مدت تحصیل |
1-3 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
سطح اسید اوریک سرم، اختیاری: کراتینین سرم، BUN، فعالیت گزانتین اکسیداز، هیستوپاتولوژی کلیه، دفع اسید اوریک از طریق ادرار |
| کنترل مثبت | آلوپورینول (مهارکننده گزانتین اکسیداز) به عنوان ترکیب مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج شیمی بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چرا از اگزونات پتاسیم و آدنین برای القای هیپراوریسمی استفاده می شود؟
پاسخ: جوندگان دارای اوریکاز هستند، آنزیمی که اسید اوریک را به آلانتوئین تجزیه میکند و در نتیجه سطح پایه اسید اوریک بسیار پایین است. اکسونات پتاسیم اوریکاز را مهار می کند و اسید اوریک را به سطوحی شبیه انسان می رساند. آدنین بار پورین را افزایش می دهد و تولید اسید اوریک را افزایش می دهد و اثر هیپراوریسمیک را افزایش می دهد.
س: شباهت های کلیدی با هیپراوریسمی انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل سطح اسید اوریک سرم را به میزان قابل توجهی افزایش میدهد و به مهارکنندههای استاندارد گزانتین اکسیداز مانند آلوپورینول پاسخ میدهد، که از نزدیک هیپراوریسمی انسانی را تقلید میکند و بستری پیشبینیکننده برای درمانهای کاهش اورات فراهم میکند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف PO/آدنین، ترکیب با رژیم غذایی با پورین بالا)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً در عرض 14 روز تکمیل می شوند، از جمله القا، درمان و اندازه گیری اسید اوریک سرم در نقطه پایانی.