| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - هیپراوریسمی انسانی را با افزایش اسید اوریک سرم، مناسب برای مطالعه نقرس و نفروپاتی اسیداوریک بیان می کند.
مکانیسم محور - اکسونات پتاسیم اوریکاز (آنزیمی که اسید اوریک را در جوندگان تجزیه میکند) را مهار میکند، شبیه متابولیسم اسید اوریک انسان. آدنین بار پورین را افزایش می دهد.
نقطه پایانی قابل اندازه گیری - سطح اسید اوریک سرم با سنجش رنگ سنجی یا آنزیمی اندازه گیری می شود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش مهارکننده های گزانتین اکسیداز (آلوپورینول، فبوکسوستات)، عوامل اوریکوزوریک و ترکیبات جدید کاهش دهنده اورات.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل هیپراوریسمی C57BL/6 ناشی از PO و آدنین
• آزمایش اثربخشی مهارکننده های گزانتین اکسیداز (آلوپورینول، فبوکسوستات، توپیروکسوستات)
• ارزیابی عوامل اوریکوزوریک (پروبنسید، بنزبرومارون، لسینوراد)
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای متابولیسم اسید اوریک
• کشف نشانگر زیستی (اسید اوریک، فعالیت گزانتین اکسیداز، نشانگرهای عملکرد کلیوی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تجویز خوراکی اگزونات پتاسیم (250-500 میلی گرم بر کیلوگرم) + آدنین (50-100 میلی گرم بر کیلوگرم)، روزانه به مدت 7 تا 14 روز، اغلب همراه با رژیم غذایی با پورین بالا. |
مدت تحصیل |
1-3 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
سطح اسید اوریک سرم، اختیاری: کراتینین سرم، BUN، فعالیت گزانتین اکسیداز، هیستوپاتولوژی کلیه، دفع اسید اوریک از طریق ادرار |
| کنترل مثبت | آلوپورینول (مهارکننده گزانتین اکسیداز) به عنوان ترکیب مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج شیمی بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما یک مدل هیپراوریسمی پایدار در موشهای C57BL/6 ایجاد میکنیم که با تجویز ترکیبی اکسونات پتاسیم (PO) و آدنین ایجاد میشود.
A2: اکسونات پتاسیم فعالیت اوریکاز را مهار می کند، در حالی که آدنین متابولیسم پورین را افزایش می دهد. این ترکیب به طور موثر اسید اوریک سرم را افزایش می دهد و تغییرات پاتولوژیک هیپراوریسمی بالینی را تقلید می کند.
A3: شاخص ارزیابی اصلی سطح اسید اوریک سرم است تا به طور مستقیم اثر مدل سازی و شدت بیماری را منعکس کند.
A4: PO و آدنین از روز 0 شروع می شود. جمع آوری نمونه و آزمایش های مرتبط زمانی انجام می شود که مدل به طور کامل ایجاد شود.