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Clínicamente relevante : recapitula la hiperuricemia humana con ácido úrico sérico elevado, adecuado para estudiar la gota y la nefropatía por ácido úrico.
Impulsado por el mecanismo : el oxonato de potasio inhibe la uricasa (la enzima que degrada el ácido úrico en los roedores), imitando el metabolismo del ácido úrico humano; La adenina aumenta la carga de purinas.
Criterio de valoración cuantificable : niveles de ácido úrico en suero medidos mediante ensayos colorimétricos o enzimáticos.
Valor traslacional : ideal para probar inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat), agentes uricosúricos y nuevos compuestos reductores de uratos.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 inducida por PO y adenina
• Pruebas de eficacia de los inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluación de agentes uricosúricos (probenecid, benzobromarona, lesinurad)
• Validación de objetivos para las vías del metabolismo del ácido úrico
• Descubrimiento de biomarcadores (ácido úrico, actividad de xantina oxidasa, marcadores de función renal)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Administración oral de oxonato de potasio (250 a 500 mg/kg) + adenina (50 a 100 mg/kg), diariamente durante 7 a 14 días, a menudo combinado con una dieta rica en purinas |
Duración del estudio |
1-3 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Niveles séricos de ácido úrico, opcionales: creatinina sérica, BUN, actividad de xantina oxidasa, histopatología renal, excreción urinaria de ácido úrico. |
| control positivo | Alopurinol (inhibidor de la xantina oxidasa) disponible como compuesto de referencia |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
P: ¿Por qué utilizar oxonato de potasio y adenina para inducir hiperuricemia?
R: Los roedores tienen uricasa, una enzima que degrada el ácido úrico a alantoína, lo que da como resultado niveles iniciales de ácido úrico muy bajos. El oxonato de potasio inhibe la uricasa, elevando el ácido úrico a niveles similares a los humanos. La adenina aumenta la carga de purinas y favorece la producción de ácido úrico, potenciando el efecto hiperuricémico.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la hiperuricemia humana?
R: El modelo muestra niveles de ácido úrico sérico significativamente elevados y responde a inhibidores estándar de la xantina oxidasa como el alopurinol, imitando estrechamente la hiperuricemia humana y proporcionando una plataforma predictiva para terapias para reducir el urato.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de VO/adenina, combinación con una dieta rica en purinas)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto generalmente se completan dentro de los 14 días, incluida la inducción, el tratamiento y la medición del ácido úrico sérico al final del estudio.