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Clínicamente relevante : recapitula la hiperuricemia humana con ácido úrico sérico elevado, adecuado para estudiar la gota y la nefropatía por ácido úrico.
Impulsado por mecanismos : el oxonato de potasio inhibe la uricasa (la enzima que degrada el ácido úrico en los roedores), imitando el metabolismo del ácido úrico humano; La adenina aumenta la carga de purinas.
Criterio de valoración cuantificable : niveles de ácido úrico en suero medidos mediante ensayos colorimétricos o enzimáticos.
Valor traslacional : ideal para probar inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat), agentes uricosúricos y nuevos compuestos reductores de uratos.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 inducida por PO y adenina
• Pruebas de eficacia de los inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluación de agentes uricosúricos (probenecid, benzobromarona, lesinurad)
• Validación de objetivos para las vías del metabolismo del ácido úrico
• Descubrimiento de biomarcadores (ácido úrico, actividad de xantina oxidasa, marcadores de función renal)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Administración oral de oxonato de potasio (250 a 500 mg/kg) + adenina (50 a 100 mg/kg), diariamente durante 7 a 14 días, a menudo combinado con una dieta rica en purinas |
Duración del estudio |
1-3 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Niveles séricos de ácido úrico, opcionales: creatinina sérica, BUN, actividad de xantina oxidasa, histopatología renal, excreción urinaria de ácido úrico. |
| control positivo | Alopurinol (inhibidor de la xantina oxidasa) disponible como compuesto de referencia |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
A1: Establecemos un modelo de hiperuricemia estable en ratones C57BL/6 inducida por la administración combinada de oxonato de potasio (PO) y adenina.
R2: El oxonato de potasio inhibe la actividad de la uricasa, mientras que la adenina eleva el metabolismo de las purinas. La combinación aumenta eficazmente el ácido úrico sérico e imita los cambios patológicos de la hiperuricemia clínica.
R3: El indicador central de evaluación es el nivel de ácido úrico sérico para reflejar directamente el efecto de modelado y la gravedad de la enfermedad.
R4: VO y adenina se administran a partir del día 0. La recolección de muestras y las pruebas relacionadas se realizan cuando el modelo está completamente establecido.