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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliche Hyperurikämie mit erhöhter Serumharnsäure, geeignet für die Untersuchung von Gicht und Harnsäurenephropathie.
Mechanismusgesteuert – Kaliumoxonat hemmt Uricase (das Enzym, das Harnsäure bei Nagetieren abbaut) und ahmt den menschlichen Harnsäurestoffwechsel nach; Adenin erhöht die Purinbelastung.
Quantifizierbarer Endpunkt – Serumharnsäurespiegel, gemessen durch kolorimetrische oder enzymatische Tests.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Xanthinoxidase-Inhibitoren (Allopurinol, Febuxostat), Urikosurika und neuartigen uratsenkenden Verbindungen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
PO- und Adenin-induziertes C57BL/6-Hyperurikämie-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Xanthinoxidase-Inhibitoren (Allopurinol, Febuxostat, Topiroxostat)
• Bewertung urikosurischer Wirkstoffe (Probenecid, Benzbromaron, Lesinurad)
• Zielvalidierung für Harnsäurestoffwechselwege
• Entdeckung von Biomarkern (Harnsäure, Xanthinoxidase-Aktivität, Nierenfunktionsmarker)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Orale Gabe von Kaliumoxonat (250–500 mg/kg) + Adenin (50–100 mg/kg), täglich über 7–14 Tage, oft kombiniert mit einer purinreichen Diät |
Studiendauer |
1–3 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Serumharnsäurespiegel, optional: Serumkreatinin, BUN, Xanthinoxidase-Aktivität, renale Histopathologie, Harnsäureausscheidung im Urin |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindung steht Allopurinol (Xanthinoxidase-Hemmer) zur Verfügung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Ergebnisse der klinischen Chemie, Bioinformatik (optional) |
F: Warum sollten Kaliumoxonat und Adenin verwendet werden, um eine Hyperurikämie auszulösen?
A: Nagetiere verfügen über Uricase, ein Enzym, das Harnsäure zu Allantoin abbaut, was zu einem sehr niedrigen Ausgangsharnsäurespiegel führt. Kaliumoxonat hemmt die Urikase und erhöht die Harnsäure auf menschenähnliche Werte. Adenin erhöht die Purinbelastung und fördert die Harnsäureproduktion, wodurch die hyperurikämische Wirkung verstärkt wird.
F: Was sind die wichtigsten Gemeinsamkeiten mit der menschlichen Hyperurikämie?
A: Das Modell weist einen deutlich erhöhten Harnsäurespiegel im Serum auf und reagiert auf Standard-Xanthinoxidase-Inhibitoren wie Allopurinol, was die Hyperurikämie beim Menschen stark nachahmt und eine prädiktive Plattform für uratsenkende Therapien bietet.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche PO/Adenin-Dosierungen, Kombination mit einer purinreichen Diät)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien werden in der Regel innerhalb von 14 Tagen abgeschlossen, einschließlich Einleitung, Behandlung und Serumharnsäuremessung am Endpunkt.