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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliche Hyperurikämie mit erhöhter Serumharnsäure, geeignet für die Untersuchung von Gicht und Harnsäurenephropathie.
Mechanismusgesteuert – Kaliumoxonat hemmt Uricase (das Enzym, das Harnsäure bei Nagetieren abbaut) und ahmt den menschlichen Harnsäurestoffwechsel nach; Adenin erhöht die Purinbelastung.
Quantifizierbarer Endpunkt – Serumharnsäurespiegel, gemessen durch kolorimetrische oder enzymatische Tests.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Xanthinoxidase-Inhibitoren (Allopurinol, Febuxostat), Urikosurika und neuartigen uratsenkenden Verbindungen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
PO- und Adenin-induziertes C57BL/6-Hyperurikämie-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Xanthinoxidase-Inhibitoren (Allopurinol, Febuxostat, Topiroxostat)
• Bewertung urikosurischer Wirkstoffe (Probenecid, Benzbromaron, Lesinurad)
• Zielvalidierung für Harnsäurestoffwechselwege
• Entdeckung von Biomarkern (Harnsäure, Xanthinoxidase-Aktivität, Nierenfunktionsmarker)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Orale Gabe von Kaliumoxonat (250–500 mg/kg) + Adenin (50–100 mg/kg), täglich über 7–14 Tage, oft kombiniert mit einer purinreichen Diät |
Studiendauer |
1–3 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Serumharnsäurespiegel, optional: Serumkreatinin, BUN, Xanthinoxidase-Aktivität, Nierenhistopathologie, Harnsäureausscheidung im Urin |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindung steht Allopurinol (Xanthinoxidase-Hemmer) zur Verfügung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Ergebnisse der klinischen Chemie, Bioinformatik (optional) |
A1: Wir etablieren ein stabiles Hyperurikämiemodell bei C57BL/6-Mäusen, das durch die kombinierte Verabreichung von Kaliumoxonat (PO) und Adenin induziert wird.
A2: Kaliumoxonat hemmt die Uricase-Aktivität, während Adenin den Purinstoffwechsel erhöht. Die Kombination erhöht effektiv die Harnsäure im Serum und ahmt pathologische Veränderungen einer klinischen Hyperurikämie nach.
A3: Der zentrale Bewertungsindikator ist der Serumharnsäurespiegel, um den Modellierungseffekt und die Schwere der Erkrankung direkt widerzuspiegeln.
A4: PO und Adenin werden ab Tag 0 verabreicht. Die entsprechende Probenentnahme und Tests werden durchgeführt, wenn das Modell vollständig etabliert ist.