| Množstvo: | |
|---|---|
Doplnkové modely – indukovaný model pre rýchly rozvoj ochorenia; spontánny model NOD na štúdium prirodzenej progresie ochorenia.
Komplexné parametre – Telesná hmotnosť, prietok slinných žliaz, index slinných žliaz, profily autoprotilátok (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, proteín proti slinným žľazám), hladiny cytokínov (IL-6), histopatológia (HE).
Klinicky relevantné – Oba modely vykazujú charakteristické znaky SjS: lymfocytárnu infiltráciu, zníženú sekrečnú funkciu a produkciu autoprotilátok (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenolát), biologických látok zameraných na B bunky (rituximab) a nových autoimunitných terapií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 SjS indukovaný proteínom slinných žliaz
Model Sjögrenovho syndrómu u NOD myší
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, hydroxychlorochín, mykofenolát mofetil, leflunomid)
• Hodnotenie biologických látok zacielených na B-bunky (rituximab, belimumab) a modulátorov T-buniek (abatacept)
• Cieľová validácia produkcie autoprotilátok a dysfunkcie exokrinných žliaz
• Objav biomarkerov (profily autoprotilátok, zápalové cytokíny)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Indukovaný model C57BL/6 SjS |
NOD Spontánny model SjS |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
myš NOD |
Indukčná metóda |
Imunizácia proteínovým extraktom slinných žliaz + CFA | Spontánne (genetická predispozícia) |
Dĺžka štúdia |
4-8 týždňov po imunizácii | 8 – 20 týždňov (začiatok závisí od veku) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, prietok slinných žliaz, index slinných žliaz, autoprotilátky (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, proteín proti slinnej žľaze), IL-6 v slinnej žľaze, histopatológia (HE) |
Telesná hmotnosť, prietok slín, protilátky anti-SSA, voliteľné: histopatológia slinných žliaz |
| Pozitívna kontrola | Kortikosteroidy (napr. prednizolón) alebo rituximab dostupné ako referenčné zlúčeniny | |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, výsledky ELISA, histologické preparáty, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi indukovanými a spontánnymi modelmi SjS?
Odpoveď: Indukovaný model (C57BL/6) poskytuje rýchly, synchronizovaný nástup ochorenia, ideálny pre štúdie účinnosti s definovanými časovými plánmi. Spontánny model NOD lepšie reprezentuje progresiu ľudského ochorenia s genetickou náchylnosťou, vhodný na štúdium prirodzenej patogenézy a stratégií včasnej intervencie.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským Sjögrenovým syndrómom?
Odpoveď: Oba modely vykazujú znížený prietok slín, lymfocytárnu infiltráciu slinných žliaz a produkciu charakteristických autoprotilátok (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), čo presne odzrkadľuje patológiu ľudského SjS.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne imunizačné schémy, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Indukované modelové štúdie zvyčajne trvajú 4–8 týždňov; spontánne modelové štúdie NOD môžu prebiehať 8–20 týždňov v závislosti od veku nástupu a trvania liečby.
