Хулганы Sjögren-ийн хам шинж (SjS) загварууд

Sjögren's syndrome (SjS) нь гадаад шүүрлийн булчирхайн лимфоцитын нэвчилтээр тодорхойлогддог аутоиммун архаг өвчин бөгөөд ам хуурайших (ксеростоми) болон нүд хуурайших (кератоконьюнктивит sicca), бусад эрхтнүүдийг хамарч болзошгүй. HKeyBio нь хулганы сайн батлагдсан SjS загварыг санал болгодог: (1) C57BL/6 хулганад шүлсний булчирхайн уургаар өдөөгдсөн загварыг шүлсний булчирхайн уургийн хандаар дархлаажуулж, үрэвслийн нэвчилт бүхий аутоиммун экзокринопати, шүлсний шүүрлийг бууруулж, аутоиммун антибие, антибие, антибиеийн эсрэг үйлчилгээтэй сэргээн тогтоов. anti-dsDNA); ба (2) NOD хулгана дахь аяндаа үүсэх SjS загвар нь Ро/Ла антибие болон шүлсний булчирхайн эмгэгийг байгалийн жамаар хөгжүүлдэг. Энэ хоёр загвар нь биеийн жингийн өөрчлөлт, шүлсний урсгалын хурд буурах, аутоэсрэгбие үүсэх (SSA-ийн эсрэг, шүлсний булчирхайн уураг), гистопатологийн өөрчлөлт (лимфоцитын нэвчилт, булчирхайн атрофи) зэрэг хүний SjS-ийн гол шинж чанаруудыг нэгтгэн харуулав. Эдгээр нь Шегрений хам шинжийн шинэ дархлалыг зохицуулах эмчилгээний эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Нэмэлт загварууд – Өвчин хурдацтай хөгжих өдөөгдсөн загвар; байгалийн өвчний явцыг судлах аяндаа NOD загвар.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, шүлсний урсгалын хурд, шүлсний булчирхайн индекс, аутоэсрэгбиеийн профайл (эсрэг SSA, эсрэг RNP, эсрэг dsDNA, шүлсний булчирхайн уураг), цитокины түвшин (IL-6), гистопатологи (HE).

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хоёр загвар нь SjS-ийн онцлог шинж чанартай: лимфоцитын нэвчилт, шүүрлийн үйл ажиллагаа буурсан, аутоэсрэгбие үүсэх (эсрэг SSA, anti-Ro/La).

Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа зохицуулагч (кортикостероид, микофенолат), В эсэд чиглэсэн биологийн эм (ритуксимаб) болон аутоиммун эмчилгээний шинэ аргыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Шүлсний булчирхайн уургаас үүдэлтэй C57BL/6 SjS загвар

NOD хулгана дахь Шегрен синдромын загвар

Хэрэглээ

• Дархлаа зохицуулагч (кортикостероид, гидроксихлорохин, микофенолат мофетил, лефлуномид) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ.

• В-эсийн зорилтот биологийн (ритуксимаб, белимумаб) болон Т-эсийн модуляторуудын (abatacept) үнэлгээ.

• Аутоэсрэгбие үүсэх, гадаад шүүрлийн булчирхайн үйл ажиллагааны доголдлыг тодорхойлох зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (автоэсрэгбиеийн профайл, үрэвслийн цитокинууд)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Өдөөгдсөн C57BL/6 SjS загвар	NOD аяндаа SjS загвар
Зүйл/омог	C57BL/6 хулгана	NOD хулгана
Индукцийн арга	Шүлсний булчирхайн уургийн ханд + CFA бүхий дархлаажуулалт	аяндаа (удамшлын урьдал нөхцөл)
Суралцах хугацаа	Дархлаажуулалтын дараах 4-8 долоо хоног	8-20 долоо хоног (наснаас хамаарч эхлэх)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, шүлсний урсгалын хурд, шүлсний булчирхайн индекс, аутоэсрэгбие (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, эсрэг шүлсний булчирхайн уураг), шүлсний булчирхай дахь IL-6, гистопатологи (HE)	Биеийн жин, шүлсний урсгалын хурд, SSA эсрэгбие, нэмэлт: шүлсний булчирхайн гистологи
Эерэг хяналт	Кортикостероидууд (жишээ нь, преднизолон) эсвэл ритуксимабыг лавлагаа нэгдэл болгон авах боломжтой
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, ELISA үр дүн, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та Sjogren-ийн хам шинжийн ямар загваруудыг өгдөг вэ?

A1: Бид хоёр төлөвшсөн SjS загварыг санал болгож байна: C57BL/6 хулгана дахь шүлсний булчирхайн уургаар үүсгэгдсэн загвар болон клиникийн өмнөх судалгаанд зориулсан NOD хулганад аяндаа үүсэх SjS загвар.

Асуулт 2: Загваруудын үндсэн механизм юу вэ?

А2: Үүсгэсэн загвар нь шүлсний булчирхайн уураг болон туслах бодисыг ашиглан дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлж, булчирхайн үрэвсэл үүсгэж, шүлсний шүүрлийг бууруулдаг. NOD хулганы загвар нь ердийн эсрэгбие үүсэх, булчирхайн гэмтэлтэй SjS-ийг байгалийн жамаар хөгжүүлдэг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: Бид биеийн жин болон шүлсний урсгалын хэмжээг эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Бид мөн анти-SSA, anti-RNP, эсрэг шүлсний булчирхайн уураг зэрэг ийлдэс дэх аутоэсрэгбиемүүдийг шалгаж, булчирхайн эмгэг судлалын шинжилгээнд зориулж HE будалт хийдэг.

Асуулт 4: Загварчлалын үйл явц юу вэ?

А4: Антиген болон туслах бодис бүхий олон удаагийн дархлаажуулалтыг өдөөгдсөн загварт 0-р өдрөөс эхлэн хийнэ. NOD загвар нь шинж тэмдгүүдийг аяндаа үүсгэдэг бөгөөд бүх илрүүлэлтийг туршилтын төгсгөлд хийдэг.

Асуулт 5: Давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?

А5: Хоёр загвар хоёулаа хуурай ам, булчирхайн үрэвсэл, хүний SjS-ийн аутоиммун шинж чанарыг тогтвортой дуурайдаг. Эдгээрийг Sjogren-ийн хам шинжийн эсрэг эмийн үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлахад өргөн ашигладаг.