| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – BLM-ով առաջացած մաշկի ֆիբրոզը վերագրում է մարդու SSc-ն՝ մաշկային խտացմամբ, կոլագենի կուտակմամբ և աուտոհակատմարմինների արտադրությամբ:
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս, օքսիդատիվ սթրես և բորբոքում, ինչը հանգեցնում է ֆիբրոբլաստների ակտիվացման և կոլագենի ավելցուկ նստվածքի:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մմ), հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (կոլագենի քանակականացում), հիստոպաթոլոգիա (HE, Sirius Red), մաշկի հաստության չափում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors և immunomodulators փորձարկելու համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
BLM induced BALB/c SSc մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Թիրոզին կինազայի ինհիբիտորների (իմատինիբ, դասատինիբ) և իմունոմոդուլատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ) գնահատում
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, ֆիբրոբլաստների ակտիվացում)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (հիդրօքսիպրոլին, կոլագենի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի ներմաշկային ներարկում (BLM, 50–100 μL 0,5–1 մգ/մլ լուծույթ) սափրված մեջքի մաշկի վրա, շաբաթական 2–3 անգամ 3–6 շաբաթվա ընթացքում։ |
Ուսման տևողությունը |
3-8 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, մաշկի ձգման բարձրությունը (մմ)՝ որպես մաշկի հաստության/ֆիբրոզի չափում, հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (կոլագենի քանակականացում), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE և Sirius Red ներկում մաշկային հաստությամբ և կոլագենի նստվածքի գնահատում) |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Sirius Red), հիդրօքսիպրոլինի վերլուծության արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է բլեոմիցինը առաջացնում մաշկի ֆիբրոզ:
Բլեոմիցինը առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս և օքսիդատիվ սթրես մաշկային ֆիբրոբլաստներում և բորբոքային բջիջներում, ինչը հանգեցնում է TGF-β ազդանշանի ակտիվացմանը, ֆիբրոբլաստների տարածմանը և կոլագենի ավելցուկային կուտակմանը, որը վերագրում է մարդու SSc ֆիբրոզը:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու համակարգային սկլերոզի հետ:
Մոդելը ցուցադրում է մաշկի խտացում, կոլագենի կուտակման ավելացում, հիդրօքսիպրոլինի բարձրացում և հիստոպաթոլոգիական փոփոխություններ (HE, Sirius Red), որոնք սերտորեն նմանակում են մարդու SSc մաշկի ֆիբրոզին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ BLM-ի տարբեր չափաբաժիններ, ներարկման վայրեր, բուժման ժամանակացույց):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է BLM դեղաչափի սխեմաները, ներարկման արձանագրությունները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Պատ. Պիլոտային հետազոտությունները սովորաբար տևում են 4-6 շաբաթ ֆիբրոզի ինդուկցիայի համար՝ բուժումը սկսվում է միաժամանակ կամ հիվանդության սկզբից հետո:
