| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – BLM-ով առաջացած մաշկի ֆիբրոզը վերագրում է մարդու SSc-ն՝ մաշկային խտացմամբ, կոլագենի կուտակմամբ և աուտոհակատմարմինների արտադրությամբ:
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս, օքսիդատիվ սթրես և բորբոքում, ինչը հանգեցնում է ֆիբրոբլաստների ակտիվացման և կոլագենի ավելցուկ նստվածքի:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մմ), հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (կոլագենի քանակականացում), հիստոպաթոլոգիա (HE, Sirius Red), մաշկի հաստության չափում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors և immunomodulators փորձարկելու համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
BLM induced BALB/c SSc մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Թիրոզին կինազայի ինհիբիտորների (իմատինիբ, դասատինիբ) և իմունոմոդուլատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ) գնահատում
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, ֆիբրոբլաստների ակտիվացում)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (հիդրօքսիպրոլին, կոլագենի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի ներմաշկային ներարկում (BLM, 50–100 μL 0,5–1 մգ/մլ լուծույթ) սափրված մեջքի մաշկի վրա, շաբաթական 2–3 անգամ 3–6 շաբաթվա ընթացքում։ |
Ուսման տևողությունը |
3-8 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, մաշկի ձգման բարձրությունը (մմ)՝ որպես մաշկի հաստության/ֆիբրոզի չափում, հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (կոլագենի քանակականացում), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE և Sirius Red ներկում մաշկային հաստությամբ և կոլագենի նստվածքի գնահատում) |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Sirius Red), հիդրօքսիպրոլինի վերլուծության արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Բարձր ծախսարդյունավետություն և թողունակություն. Այն աջակցում է դեղերի բազմաթիվ թեկնածուների կամ դոզան խմբերի զուգահեռ փորձարկումներին ավելի ցածր գնով, ինչը հնարավորություն է տալիս արագ կապարի միացությունների զննում և դասակարգում:
Կայուն և վերարտադրելի ֆենոտիպ. BLM-ի ազդեցությամբ մկնիկի SSc մոդելը ոսկե ստանդարտ հարթակ է՝ լավ փաստաթղթավորված արձանագրություններով, որոնք ապահովում են հետևողական ֆիբրոզի ֆենոտիպեր՝ հուսալի արդյունավետության համեմատության համար:
Այն իդեալական է վաղաժամ թիրախային վավերացման, արդյունավետության նախնական զննման և գործողությունների մեխանիզմի ուսումնասիրությունների համար՝ ծառայելով որպես ծախսարդյունավետ քայլաքար՝ նախքան NHP թարգմանչական հետազոտություն անցնելը:
Կլինիկական և ֆունկցիոնալ վերջնակետեր. մարմնի քաշի երկայնական մոնիտորինգ անվտանգության գնահատման համար և մաշկի ձգվող բարձրության չափում՝ մաշկի սկլերոզի ծանրության քանակականացման համար:
Կենսաքիմիական վերջնակետեր. հիդրօքսիպրոլինի պարունակության վերլուծություն մաշկի հյուսվածքում՝ կոլագենի մակարդակի քանակական հայտնաբերման համար:
Պաթոլոգիական վերջնակետեր. H&E ներկում մաշկային հաստության և բորբոքային ինֆիլտրացիայի գնահատման համար, և Sirius Red ներկում՝ հատուկ կոլագենային մանրաթելերի արտացոլման և ֆիբրոզի դասակարգման համար:
Ցիտոկինի անհատական պրոֆիլավորման և աուտոհակտիմարմինների հայտնաբերման անալիզները նույնպես հասանելի են ըստ պահանջի:
Հակաֆիբրոտիկ նյութերի արդյունավետության սքրինինգ, որոնք ուղղված են կոլագենի սինթեզին, արտաբջջային մատրիցայի վերափոխմանը և ֆիբրոբլաստների ակտիվացմանը:
Իմունոմոդուլյատորների, հակաբորբոքային դեղերի և ցիտոկինին ուղղված կենսաբանական միջոցների գնահատում աուտոիմունային միջնորդավորված ֆիբրոզի համար:
Ֆիբրոտիկ և աուտոիմուն ուղիների նպատակային վավերացում և դոզա-արձագանքման ուսումնասիրություններ՝ կապարի միացությունների օպտիմալացման համար:
