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相補的モデル – 急速な疾患発症のための誘導モデル。自然な病気の進行を研究するための自発的 NOD モデル。
包括的な評価項目 – 体重、唾液流量、唾液腺指数、自己抗体プロファイル (抗 SSA、抗 RNP、抗 dsDNA、抗唾液腺タンパク質)、サイトカイン レベル (IL-6)、組織病理学 (HE)。
臨床的に関連性 – どちらのモデルも、リンパ球浸潤、分泌機能の低下、自己抗体産生（抗SSA、抗Ro/La）という顕著なSjSの特徴を示します。
トランスレーショナルバリュー – 免疫調節剤 (コルチコステロイド、ミコフェノール酸)、B 細胞を標的とする生物学的製剤 (リツキシマブ)、および新しい自己免疫療法のテストに最適です。
IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。
唾液腺タンパク質誘発 C57BL/6 SjS モデル
NODマウスのシェーグレン症候群モデル
• 免疫調節薬（コルチコステロイド、ヒドロキシクロロキン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド）の有効性試験
• B 細胞を標的とする生物製剤 (リツキシマブ、ベリムマブ) および T 細胞モジュレーター (アバタセプト) の評価
• 自己抗体産生と外分泌腺機能不全のターゲットの検証
• バイオマーカーの発見 (自己抗体プロファイル、炎症性サイトカイン)
• IND を可能にする薬理学および毒物学研究
パラメータ |
誘導C57BL/6 SjSモデル |
NOD 自発的 SjS モデル |
種・系統 |
C57BL/6マウス |
NODマウス |
誘導法 |
唾液腺タンパク質抽出物+CFAによる免疫 | 自然発生的（遺伝的素因） |
学習期間 |
予防接種後 4 ～ 8 週間 | 8～20週間（年齢に応じて発症） |
主要なエンドポイント |
体重、唾液流量、唾液腺指数、自己抗体（抗dsDNA、抗RNP、抗SSA、抗唾液腺タンパク質）、唾液腺中のIL-6、病理組織学（HE） |
体重、唾液流量、抗SSA抗体、オプション：唾液腺の組織病理学 |
| ポジティブコントロール | コルチコステロイド (プレドニゾロンなど) またはリツキシマブを参照化合物として利用可能 | |
データパッケージ |
生データ、分析レポート、ELISA 結果、組織学スライド、バイオインフォマティクス (オプション) | |
A1: 当社では、前臨床研究用に、C57BL/6 マウスの唾液腺タンパク質誘発モデルと NOD マウスの自発的 SjS モデルの 2 つの成熟 SjS モデルを提供しています。
A2: 誘導モデルでは、唾液腺タンパク質とアジュバントを使用して免疫反応を引き起こし、腺の炎症と唾液分泌の減少を引き起こします。 NOD マウスモデルは、典型的な自己抗体産生と腺病変を伴う SjS を自然に発症します。
A3: 臨床的には体重と唾液流量をモニタリングします。また、抗SSA、抗RNP、抗唾液腺タンパク質などの血清自己抗体の検査や、腺の病理学的分析のためのHE染色も行っています。
A4: 誘導モデルでは、0日目から抗原とアジュバントを用いた複数回の免疫化が行われます。 NOD モデルは自発的に症状を発症し、すべての検出は実験のエンドポイントで行われます。
