Hidradenitis suppurativa (HS) քրոնիկ, ցավոտ և այլանդակող մաշկային բորբոքային հիվանդություն է, որը ազդում է ապոկրին գեղձի կրող հատվածների վրա (առանցք, աճուկային շրջաններ, հետույք, կրծքավանդակ): Դրա պաթոգենեզը ներառում է իմունային բարդ դիսկարգավորումը, ներառյալ բնածին իմունային պատասխանները (մակրոֆագներ, նեյտրոֆիլներ, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 բջջային անձեռնմխելիությունը և B-բջիջների ներգրավվածությունը: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ բնութագրված NHP HS մոդել, որը ամփոփում է մարդու HS-ի հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկային թունելները, նեյտրոֆիլային ինֆիլտրացիան և HS-ի հետ կապված բորբոքային գեների վերակարգավորումը: Այս մոդելը ամուր հարթակ է ապահովում նոր HS թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Պսորիազը մաշկային քրոնիկ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է մաշկային բջիջների արագ շրջանառությամբ, ինչը հանգեցնում է չոր, թեփուկավոր, քոր առաջացնող բծերի (տախտակների) առավել հաճախ ծնկների, արմունկների, միջքաղաքային և գլխի վրա: Պլակային psoriasis, ամենատարածված տեսակը, ներառում է իմունային համակարգի դիսֆունկցիան, որը հանգեցնում է կերատինոցիտների հիպերտարածմանը: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP psoriasis մոդելը, որը առաջացել է imiquimod (IMQ) կողմից՝ TLR7/8 ագոնիստ, որը առաջացնում է պսորիազի նման մաշկի բորբոքում I տիպի ինտերֆերոնի և IL-23/IL-17 ուղիների միջոցով: Այս մոդելը ամփոփում է մարդու պսորիազի հիմնական առանձնահատկությունները, այդ թվում՝ էրիթեման, թեփուկացումը, խտացումը, IL-17A և IL-36-ի բարձրացումը և բնորոշ հիստոպաթոլոգիական փոփոխությունները՝ ապահովելով ամուր հարթակ պսորիազի նոր թերապևտիկ դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Պրուրիտուսը (քորը) տհաճ սենսացիա է, որը առաջացնում է քերծվելու ցանկություն՝ տատանվում է մեղմ անհանգստությունից մինչև անհաղթահարելի, հաշմանդամություն ունեցող պայմաններ: Այն կարող է կապված լինել առաջնային մաշկային խանգարումների (ատոպիկ դերմատիտ, psoriasis) կամ համակարգային հիվանդությունների (երիկամային, խոլեստատիկ, հեմատոլոգիական, էնդոկրին) հետ: HKeyBio-ն առաջարկում է NHP-ի քոր առաջացման երկու լավ վավերացված մոդել՝ մեխանիկական վնասվածքի պատճառած մոդելը (նմանակում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը) և IL-31 առաջացած մոդելը (ուղղակիորեն ակտիվացնում է իմունային-նյարդային քորի հիմնական ուղին): Երկու մոդելներն էլ ամփոփում են մարդու քրոնիկ քորի առանձնահատկությունները՝ ապահովելով ամուր հարթակներ նոր հակաքորային թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Ուրիքարիան (փեթակ) տարածված մաստ բջջային հիվանդություն է, որը բնութագրվում է ցրտահարության և բռնկման ռեակցիաներով, էրիթեմայով և ինտենսիվ քորով: Այն դասակարգվում է որպես սուր (≤6 շաբաթ) կամ քրոնիկ (> 6 շաբաթ), և կարող է լինել ինքնաբուխ կամ առաջացնել հատուկ հրահրող գործոններով (ցուրտ, ճնշում, ալերգեններ): HKeyBio-ն առաջարկում է NHP եղնջացանի երկու լավ վավերացված մոդել. (1) HDM-ի առաջացրած եղնջացանի մոդել, որը հաստատվել է տնային փոշու էքստրակտով էպիկուտանային կամ ներմաշկային սենսիտիզացիայի միջոցով, որը ամփոփում է ալերգենից առաջացած մաշկի սուր ռեակցիաները. և (2) DNP-IgE և DNFB առաջացած պասիվ մաշկային անաֆիլաքսիայի (PCA) մոդել, դասական I տիպի գերզգայունության մոդել՝ միջնորդավորված ալերգենին հատուկ IgE-ով և մաստ բջիջների դեգրուլյացիայով: Երկու մոդելներն էլ ապահովում են ամուր հարթակներ՝ նոր հակաալերգիկ և մաստ բջիջները կայունացնող դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Աղիների բորբոքային հիվանդությունը (IBD) աղեստամոքսային տրակտի քրոնիկ բորբոքային հիվանդություն է, որը հիմնականում ներառում է խոցային կոլիտը (UC) և Crohn-ի հիվանդությունը (CD): Բնութագրվում է կրկնվող բորբոքումով, լորձաթաղանթի խոցերով և հյուսվածքների վնասմամբ՝ IBD-ը զգալիորեն ազդում է հիվանդների կյանքի որակի վրա: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP IBD մոդել՝ առաջացած դեքստրան սուլֆատ նատրիումով (DSS), որը ամփոփում է մարդու UC-ի հիմնական հատկանիշները, ներառյալ քաշի կորուստը, փորլուծությունը, արյունոտ կղանքը և հաստ աղիքի բորբոքումը: Այս մոդելը ամուր հարթակ է ապահովում նոր IBD թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Մաշկային կարմիր կարմիր գայլախտը (CLE) համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) դրսևորում է, որը ազդում է SLE հիվանդների 70-85% -ի վրա և ունի չորս կլինիկական ենթատեսակներ՝ սուր, ենթասուր, ընդհատվող և քրոնիկ: Ուլտրամանուշակագույն (ուլտրամանուշակագույն) ճառագայթումը CLE-ի համար ամենահայտնի գործարկիչն է, որի դեպքում SLE հիվանդների 60-80%-ի մոտ զարգանում են ֆոտոզգայուն մաշկի վնասվածքներ: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված TLR-7 ագոնիստ, որը համակցված է UVB-ից առաջացած CLE մոդելի հետ ոչ մարդկային պրիմատներում: Այս մոդելը համատեղում է տեղական TLR-7 ագոնիստների կիրառումը ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետ՝ սիներգիկ կերպով հրահրելու մաշկի բորբոքումը՝ ընդօրինակելով մարդու CLE պաթոգենեզը: Մոդելը ամփոփում է մարդու CLE-ի հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկի կլինիկական միավորների բարձրացումը, արյան մեջ հակա-dsDNA հակամարմինների բարձրացումը, մաշկի IFN-α-ի վերկարգավորվածությունը, բնորոշ հիստոպաթոլոգիական փոփոխությունները (HE գունավորում), տրանսկրիպտոմիկ փոփոխությունները (մաշկի RNA-seq) և իմունային բջիջների կլաստերավորման վերլուծությունը: Այն ապահովում է ամուր հարթակ մաշկային գայլախտի և ֆոտոզգայուն աուտոիմուն հիվանդությունների համար նոր թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Պասիվ մաշկային անաֆիլաքսիսը (PCA) դասական I տիպի գերզգայունության ռեակցիա է, որը միջնորդվում է ալերգեն-սպեցիֆիկ իմունոգոլոբուլին E (IgE) միջոցով, որը բնութագրվում է ցրտահարության և բռնկման արձագանքներով՝ համապատասխան ալերգենով մարտահրավեր նետելուց հետո: Այս մոդելը լայնորեն օգտագործվում է մաստ բջիջների դեգրուլյացիայի և IgE-ով միջնորդավորված ալերգիկ ռեակցիաները գնահատելու համար: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված DNP-IgE և DNFB առաջացրած PCA մոդել ոչ մարդկային պրիմատներում: Մոդելը ներառում է DNP-ին հատուկ IgE-ի ներմաշկային ներարկում, որին հաջորդում է DNFB-ի արդիական ներարկումը նույն տեղում՝ առաջացնելով մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա, անոթների լայնացում և տեղայնացված այտուց: Այս մոդելը ամփոփում է մարդու ալերգիկ ռեակցիաների հիմնական առանձնահատկությունները, ներառյալ ցողունի և բռնկման ձևավորումը, ապահովելով ամուր հարթակ նոր հակաալերգիկ թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար, ինչպիսիք են հակա-IgE հակամարմինները, մաստ բջիջների կայունացուցիչները և հակահիստամինները:

Ռևմատոիդ արթրիտը (ՌՀ) քրոնիկ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է բորբոքային պոլիարտրիտով, որը հանգեցնում է աճառի և ոսկորների ոչնչացմանը: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP կոլագենով պայմանավորված արթրիտի (CIA) մոդել, որը հաստատվել է II տիպի կոլագենով (CII) իմունիզացիայի միջոցով: Այս մոդելը ամփոփում է մարդու RA-ի հիմնական կլինիկական և հյուսվածաբանական առանձնահատկությունները, ներառյալ հոդերի այտուցվածությունը, հակակոլագենի IgG-ի բարձրացումը և սուր փուլի սպիտակուցների ավելացումը (CRP, ALP): Այն ապահովում է ամուր հարթակ ՀՀ նոր թերապևտիկ դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

T-բջիջներից կախված հակամարմինների արձագանքը (TDAR) ոսկե ստանդարտ վերլուծություն է՝ գնահատելու դեղերի թեկնածուների ազդեցությունը իմունային կոմպետենտության վրա նախակլինիկական զարգացման ընթացքում: Այս ֆունկցիոնալ իմունային վերլուծությունը գնահատում է բազմաթիվ իմունային գործընթացների ամբողջականությունը, ներառյալ անտիգենի կլանումը և ներկայացումը, T բջիջների օգնությունը, B բջիջների ակտիվացումը և հակամարմինների արտադրությունը: Կարգավորող գործակալությունները խորհուրդ են տալիս TDAR-ը որպես առաջին ընտրության իմունային ֆունկցիայի թեստ՝ նոր քիմիական միավորների իմունոտոքսիկության գնահատման համար: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP TDAR մոդել՝ օգտագործելով առանցքային անցք ունեցող հեմոցիանինը (KLH), որը բարձր իմունոգեն սպիտակուց է, որն առաջացնում է T-բջիջներից կախված հակամարմինների կայուն պատասխաններ: Այս մոդելը տրամադրում է իմունոտոքսիկության և իմունոֆարմակոլոգիայի կրիտիկական տվյալներ՝ աջակցելու համար IND-ին աջակցող հետազոտություններին:

Համակարգային սկլերոզը (SSc), որը նաև հայտնի է որպես սկլերոդերմա, քրոնիկ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է մաշկի և շարակցական հյուսվածքներում կոլագենի ավելցուկ արտադրությամբ և կուտակմամբ, ինչը հանգեցնում է կարծրացման և ձգման: Պաթոգենեզը ներառում է աննորմալ իմունային ռեակցիաներ, գենետիկական գործոններ և շրջակա միջավայրի խթանիչներ: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP SSc մոդել, որը առաջացել է բլեոմիցինի (BLM) ներմաշկային կիրառմամբ՝ քիմիաթերապևտիկ միջոց, որը առաջացնում է մաշկի ֆիբրոզ, որը շատ նման է մարդու SSc-ին: Այս մոդելը ամփոփում է հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկային խտացումը, կոլագենի նստվածքը և ավտոհակատմարմինների արտադրությունը՝ ապահովելով ամուր հարթակ նոր հակաֆիբրոտիկ և իմունոմոդուլացնող թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար: