| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու I տիպի գերզգայունությունը. IgE միջնորդավորված մաստ բջիջների դեգրուլյացիա և ցողունի և բռնկման ռեակցիա:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Կլինիկական առանձնահատկությունների գնահատում (ցեխի չափ, էրիթեմա, այտուց), տեղայնացված մաշկի ռեակցիայի չափում:
Մեխանիզմով պայմանավորված – IgE/FcεRI ճանապարհի և մաստ բջիջների ֆունկցիայի ուղղակի գնահատում in vivo:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (omalizumab, ligelizumab), մաստ բջիջների կայունացուցիչների (քրոմոլին, կետոտիֆեն), H1-հակահիստամինների և այլ հակաալերգիկ նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
DNP-IgE և DNFB առաջացած NHP PCA մոդել
• Anti-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (omalizumab, ligelizumab, այլ հակա-IgE հակամարմիններ)
• մաստ բջջային կայունացուցիչների (քրոմոլին, կետոտիֆեն, նեդոկրոմիլ) և H1-հակահիստամինների գնահատում
• IgE/FcεRI ուղու և մաստ բջջային կենսաբանության նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, մաստ բջջային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
DNP-ին հատուկ IgE-ի ներմաշկային ներարկում (օր 1), որին հաջորդում է DNFB-ի տեղական կիրառումը նույն տեղում (օր 2) |
Ուսման տևողությունը |
2-3 օր (զգայունացում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական առանձնահատկությունների գնահատում (կետի չափ, էրիթեմա, այտուց), մաշկի ռեակցիայի տեղայնացված չափում (տրամագիծ, հաստություն), ընտրովի՝ մաշկի հիստոպաթոլոգիա (մաստ բջիջների դեգրուլյացիա), շիճուկի IgE մակարդակներ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական լուսանկարներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, մեզի անալիզ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է աշխատում DNP-IgE և DNFB առաջացած PCA մոդելը:
A. DNP-ին հատուկ IgE-ն պասիվորեն փոխանցվում է ներմաշկային ներարկման միջոցով՝ միանալով մաստ բջիջների FcεRI ընկալիչներին: Հետագա արդիական DNFB մարտահրավերը նույն տեղանքում խաչաձև կապեր է կապում IgE-ի հետ՝ առաջացնելով մաստ բջիջների դեգրուլյացիա, հիստամինի արտազատում և տեղայնացված ցողունի և բռնկման ռեակցիա:
Հարց. Որո՞նք են մարդկային I տիպի գերզգայունության հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցուցադրում է IgE-ով միջնորդավորված մաստ բջիջների ակտիվացում, հիստամինի արտազատում, անոթների լայնացում և տեղայնացված այտուց՝ ուղղակիորեն արտացոլելով մարդու ալերգիկ ռեակցիաները, ինչպիսիք են եղնջացանը և անաֆիլաքսիան:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր IgE չափաբաժիններ, մարտահրավերների կոնցենտրացիաներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է IgE-ի կոնցենտրացիաները, մարտահրավերների արձանագրությունները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Մոդելը ավարտվում է 2-3 օրվա ընթացքում, ինչը թույլ է տալիս արագ ստուգել հակաալերգիկ միացությունները:
