Modelli di sclerosi sistemica murina (SSc).

La sclerosi sistemica (SSc), nota anche come sclerodermia, è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da un'eccessiva produzione e accumulo di collagene nella pelle e negli organi interni, che porta a fibrosi, indurimento e irrigidimento dei tessuti. HKeyBio offre un modello di SSc indotta da bleomicina (BLM) ben convalidato nei topi BALB/c. La somministrazione intradermica di BLM innesca una fibrosi cutanea molto simile alla SSc umana, con caratteristiche tra cui ispessimento del derma, deposizione di collagene e produzione di autoanticorpi. Questo modello riepiloga le principali patologie umane della SSc, tra cui le variazioni del peso corporeo, l'aumento dello spessore della pelle (altezza del pull-up della pelle), l'elevato contenuto di idrossiprolina (marcatore del collagene) e i cambiamenti istopatologici (colorazione HE e Sirius Red). Fornisce una solida piattaforma per i test preclinici sull’efficacia di nuove terapie antifibrotiche e immunomodulanti.

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Descrizione del prodotto

Caratteristiche e vantaggi principali

Clinicamente rilevante : la fibrosi cutanea indotta da BLM ricapitola la SSc umana con ispessimento del derma, accumulo di collagene e produzione di autoanticorpi.

Guidato dal meccanismo : il BLM induce danni al DNA, stress ossidativo e infiammazione, portando all’attivazione dei fibroblasti e all’eccessiva deposizione di collagene.

Endpoint completi : peso corporeo, altezza del pull-up della pelle (mm), contenuto di idrossiprolina (quantificazione del collagene), istopatologia (HE, Sirius Red), misurazione dello spessore del derma.

Valore traslazionale – Ideale per testare agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone), inibitori del TGF-β, inibitori della tirosina chinasi e immunomodulatori.

Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e convalida

Modello BALB/c SSc indotto da BLM

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Applicazioni

• Test di efficacia di agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone, inibitori del TGF-β, inibitori della galectina-3)

• Valutazione degli inibitori della tirosina chinasi (imatinib, dasatinib) e degli immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato)

• Convalida target per le vie della fibrosi (sintesi del collagene, attivazione dei fibroblasti)

• Scoperta di biomarcatori (idrossiprolina, marcatori di collagene, mediatori dell'infiammazione)

• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND

Specifiche del modello

Parametro	Specifica
Specie/ceppo	Mouse BALB/c
Metodo di induzione	Iniezione intradermica di bleomicina (BLM, 50–100 μL di soluzione da 0,5–1 mg/ml) sulla pelle della schiena rasata, 2–3 volte/settimana per 3–6 settimane
Durata dello studio	3–8 settimane (fase di induzione + trattamento)
Endpoint chiave	Peso corporeo, altezza del pull-up della pelle (mm) come misura dello spessore/fibrosi della pelle, contenuto di idrossiprolina (quantificazione del collagene), istopatologia della pelle (colorazione HE e Sirius Red con spessore del derma e punteggio della deposizione di collagene)
Controllo positivo	Nintedanib o pirfenidone disponibili come composti antifibrotici di riferimento
Pacchetto dati	Dati grezzi, rapporti di analisi, vetrini istologici (HE, Sirius Red), risultati del test dell'idrossiprolina, bioinformatica (opzionale)

❓ Domande frequenti

D1: Quale modello di sclerosi sistemica (SSc) dei roditori fornite e come viene indotta?

R1: Offriamo un modello di SSc indotta da bleomicina (BLM) ben caratterizzato utilizzando topi BALB/c, una piattaforma preclinica classica e ampiamente convalidata per la ricerca sulla sclerodermia. La bleomicina è un peptide chelante del rame che danneggia il DNA. Attraverso la somministrazione intradermica quotidiana sulla pelle dorsale, innesca un’infiammazione cutanea persistente, un’eccessiva deposizione di collagene e una produzione di autoanticorpi, ricapitolando fedelmente le principali caratteristiche patologiche della sclerosi sistemica cutanea nell’uomo.

D2: Quali sono i vantaggi del modello SSc murino BALB/c e per quali fasi di ricerca e sviluppo è più adatto?

A2: Questo modello di roditore è ottimizzato per la scoperta di farmaci in fase iniziale e lo screening ad alto rendimento, con un valore distinto:

Elevata efficienza in termini di costi e produttività: supporta test paralleli di più farmaci candidati o gruppi di dosaggio a un costo inferiore, consentendo uno screening e una classificazione rapidi dei composti guida.
Fenotipo stabile e riproducibile: il modello di SSc murino indotto da BLM è una piattaforma gold-standard con protocolli ben documentati, che fornisce fenotipi di fibrosi coerenti per un confronto affidabile dell'efficacia.
È ideale per la validazione precoce degli obiettivi, lo screening preliminare dell'efficacia e gli studi sui meccanismi d'azione, fungendo da trampolino di lancio economicamente vantaggioso prima di avanzare alla ricerca traslazionale NHP.

D3: Quali endpoint chiave vengono misurati nei vostri studi sulla SSc BALB/c indotti da BLM?

A3: Forniamo un sistema di valutazione completo che copre dimensioni funzionali, biochimiche e patologiche:

Endpoint clinici e funzionali: monitoraggio longitudinale del peso corporeo per la valutazione della sicurezza e misurazione dell'altezza del pull-up della pelle per quantificare la gravità della sclerosi cutanea.
Endpoint biochimici: dosaggio del contenuto di idrossiprolina nel tessuto cutaneo per il rilevamento quantitativo del livello di collagene.
Endpoint patologici: colorazione H&E per la valutazione dello spessore dermico e dell'infiltrazione infiammatoria e colorazione Sirius Red per la visualizzazione specifica delle fibre di collagene e la classificazione della fibrosi.
Su richiesta sono disponibili anche test personalizzati per la profilazione delle citochine e il rilevamento degli autoanticorpi.

Q4: Quali tipi di candidati terapeutici possono essere valutati con questo modello murino di SSc?

R4: Questo modello supporta un'ampia gamma di applicazioni precliniche di sviluppo di farmaci per la SSc:

Screening dell'efficacia di agenti antifibrotici mirati alla sintesi del collagene, al rimodellamento della matrice extracellulare e all'attivazione dei fibroblasti.
Valutazione di immunomodulatori, farmaci antinfiammatori e prodotti biologici mirati alle citochine per la fibrosi autoimmune-mediata.
Convalida mirata dei percorsi fibrotici e autoimmuni e studi dose-risposta per supportare l'ottimizzazione dei composti guida.

Q5: Qual è la sequenza temporale tipica dello studio e offrite protocolli personalizzati e supporto abilitante IND?

R5: Uno studio standard sull'efficacia del BALB/c SSc indotto da BLM dura in genere 28 giorni dall'induzione iniziale alla valutazione dell'endpoint finale. Il nostro team scientifico può personalizzare completamente i disegni dello studio, inclusi il dosaggio del BLM, la via di somministrazione, il regime di trattamento e i pannelli degli endpoint per soddisfare le vostre specifiche esigenze di ricerca. Gli studi possono anche essere condotti secondo i principi GLP per fornire pacchetti di dati conformi alle normative e pronti per la verifica che supportino la presentazione di nuovi farmaci sperimentali (IND).