| Quantità: | |
|---|---|
Clinicamente rilevante : la fibrosi cutanea indotta da BLM ricapitola la SSc umana con ispessimento del derma, accumulo di collagene e produzione di autoanticorpi.
Guidato dal meccanismo : il BLM induce danni al DNA, stress ossidativo e infiammazione, portando all’attivazione dei fibroblasti e all’eccessiva deposizione di collagene.
Endpoint completi : peso corporeo, altezza del pull-up della pelle (mm), contenuto di idrossiprolina (quantificazione del collagene), istopatologia (HE, Sirius Red), misurazione dello spessore del derma.
Valore traslazionale – Ideale per testare agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone), inibitori del TGF-β, inibitori della tirosina chinasi e immunomodulatori.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello BALB/c SSc indotto da BLM
• Test di efficacia di agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone, inibitori del TGF-β, inibitori della galectina-3)
• Valutazione degli inibitori della tirosina chinasi (imatinib, dasatinib) e degli immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato)
• Convalida target per le vie della fibrosi (sintesi del collagene, attivazione dei fibroblasti)
• Scoperta di biomarcatori (idrossiprolina, marcatori di collagene, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Iniezione intradermica di bleomicina (BLM, 50–100 μL di soluzione da 0,5–1 mg/ml) sulla pelle della schiena rasata, 2–3 volte/settimana per 3–6 settimane |
Durata dello studio |
3–8 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, altezza del pull-up della pelle (mm) come misura dello spessore/fibrosi della pelle, contenuto di idrossiprolina (quantificazione del collagene), istopatologia della pelle (colorazione HE e Sirius Red con spessore del derma e punteggio della deposizione di collagene) |
| Controllo positivo | Nintedanib o pirfenidone disponibili come composti antifibrotici di riferimento |
| Pacchetto dati | Dati grezzi, rapporti di analisi, vetrini istologici (HE, Sirius Red), risultati del test dell'idrossiprolina, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo la bleomicina induce la fibrosi cutanea?
R: La bleomicina provoca danni al DNA e stress ossidativo nei fibroblasti dermici e nelle cellule infiammatorie, portando all’attivazione della segnalazione del TGF-β, alla proliferazione dei fibroblasti e all’eccessiva deposizione di collagene, ricapitolando la fibrosi SSc umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con la sclerosi sistemica umana?
R: Il modello presenta un ispessimento del derma, un aumento della deposizione di collagene, un'elevata idrossiprolina e cambiamenti istopatologici (HE, Sirius Red) che imitano da vicino la fibrosi cutanea della SSc umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di BLM, siti di iniezione, programmi di trattamento)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta i regimi di dosaggio BLM, i protocolli di iniezione e le analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota durano tipicamente 4-6 settimane per l’induzione della fibrosi, con il trattamento iniziato contemporaneamente o dopo l’insorgenza della malattia.
