Con il mercato globale delle terapie per la psoriasi che si prevede supererà i 45 miliardi di dollari entro il 2030, la domanda di modelli animali di psoriasi robusti e rilevanti dal punto di vista traslazionale non è mai stata così grande. I farmaci biologici mirati all’asse IL-23/Th17, come gli anticorpi monoclonali anti-IL-17 e anti-IL-23, hanno trasformato la cura dei pazienti, ma la pipeline di terapie topiche di prossima generazione, inibitori JAK e farmaci a piccole molecole continua ad espandersi. La ricerca dermatologica preclinica dipende da ben caratterizzati modelli murini di psoriasi e sistemi di ratti che ricapitolano fedelmente la patologia della malattia umana, consentendo ai ricercatori di valutare l’efficacia, il meccanismo e la sicurezza prima di passare agli studi clinici. Il nostro portafoglio completo di modelli preclinici di psoriasi abbraccia molteplici percorsi di induzione, specie e ceppi, fornendo soluzioni flessibili e pronte per IND per programmi di sviluppo farmaceutici e biotecnologici.
La selezione del appropriato modello animale di psoriasi è una decisione fondamentale che ha un impatto diretto sul valore predittivo dei dati preclinici. Sia che il vostro programma si concentri su prodotti biologici, piccole molecole o formulazioni topiche, la nostra diversificata raccolta di modelli murini di psoriasi e sistemi basati su ratti garantisce che possiate abbinare il modello giusto al vostro specifico meccanismo terapeutico e ai vostri obiettivi normativi.
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I nostri modelli animali di infiammazione cutanea sono organizzati in tre principali piattaforme di induzione, ciascuna mirata a meccanismi immunologici distinti rilevanti per la malattia psoriasica umana:
1. Modelli di percorso TLR7/8 basati su IMQ – Induzione basata su imiquimod nei ceppi C57BL/6, BALB/c e Wistar, ideale per studiare l'attivazione immunitaria innata e la patologia acuta simile a placche.
2. Modelli di attivazione Th17 IL-23-centric – Modelli guidati da citochine nei topi C57BL/6 e nei ratti SD, mirati specificamente all'asse IL-23/IL-17 centrale nella psoriasi cronica.
3. Sistemi di combinazione e co-induzione – Approcci a doppio percorso IMQ più IL-23 o IL-23 più IL-36 per una maggiore gravità della malattia e studi meccanicistici complessi.
Ampio portafoglio di modelli di psoriasi : IMQ (agonista TLR7/8), IL-23 (attivazione diretta di Th17) e modelli animali di psoriasi combinati che coprono diversi percorsi immunologici.
Più specie/ceppi : disponibili topi C57BL/6, BALB/c e ratti Wistar, che consentono la validazione di ceppi incrociati e la valutazione farmacologica specie-specifica.
Endpoint completi : punteggio PASI, spessore dell'orecchio, indice della milza, peso corporeo, livelli di IL-17A, istopatologia cutanea (HE), oltre a immunoistochimica opzionale e citometria a flusso per approfondimenti meccanicistici più profondi.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci biologici (anti-IL-17, anti-IL-23), inibitori JAK, inibitori PDE4 e terapie topiche emergenti in un contesto fisiologicamente rilevante.
Pacchetti di dati pronti per IND : studi condotti in conformità con i principi GLP, che forniscono documentazione conforme alle normative per le richieste di FDA ed EMA.
Ogni modello animale di psoriasi nel nostro portafoglio è stato rigorosamente convalidato attraverso un’ampia caratterizzazione interna e pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria. Le sezioni seguenti forniscono descrizioni tecniche dettagliate di ciascun modello preclinico di psoriasi , inclusa la metodologia di induzione, i segni patologici, le applicazioni traslazionali e i dati di convalida rappresentativi. Questi modelli murini di psoriasi e piattaforme di ratto sono mantenuti in rigorose condizioni di barriera con protocolli standardizzati per garantire la riproducibilità tra studi e siti.
Modello di psoriasi C57BL/6 indotta da IMQ
Modello di psoriasi murina transgenica hIL-17 C57BL/6 indotta da IMQ
Modello di psoriasi BALB/c indotta da IMQ
Modello della psoriasi Wistar indotta da IMQ
Modello di psoriasi C57BL/6 indotta da IL-23
Modello di psoriasi del ratto SD indotta da IL-23
Modello di psoriasi C57BL/6 indotta da IL-23+IMQ
Modello di psoriasi C57BL/6 indotta da IL-23+IL-36
I nostri modelli animali di psoriasi servono un ampio spettro di applicazioni per la scoperta e lo sviluppo di farmaci, dalla validazione precoce del bersaglio fino alla tossicologia abilitante l'IND. La versatilità di questi modelli preclinici di psoriasi consente agli sponsor di valutare diverse modalità terapeutiche in un contesto fisiologicamente rilevante. Le applicazioni rappresentative includono:
• Test di efficacia di farmaci biologici mirati a IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) e TNF-α (etanercept, adalimumab) in un contesto preclinico fisiologicamente rilevante.
• Valutazione di inibitori di piccole molecole, tra cui gli inibitori JAK (tofacitinib, upadacitinib), gli inibitori PDE4 (apremilast), i modulatori TYK2 e le terapie topiche emergenti che entrano nelle pipeline della dermatologia.
• Convalida del target per i percorsi Th17, IL-23 e TLR nella psoriasi, supportando il processo decisionale go/no-go nelle prime fasi del processo di scoperta del farmaco e informando la strategia clinica sui biomarcatori.
• Scoperta e caratterizzazione di biomarcatori (quantificazione dell'IL-17A, algoritmi di punteggio PASI, sistemi di classificazione istopatologica) per supportare la stratificazione dei pazienti e la selezione degli endpoint clinici.
• Studi farmacologici e tossicologici condotti dall'IND secondo i principi GLP, che forniscono alle agenzie di regolamentazione pacchetti di dati completi e pronti per la verifica per applicazioni sperimentali di nuovi farmaci.
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppi |
Topo C57BL/6, topo BALB/c, ratto Wistar |
Metodi di induzione |
Crema topica IMQ (5%) ogni giorno per 5-7 giorni; Iniezione intradermica di IL-23 (dosi singole o multiple); Combinazione IMQ+IL-23; Combinazione IL-23 + IL-36 |
Durata dello studio |
5–14 giorni (modelli IMQ); 3–7 giorni (modelli IL-23) |
Endpoint chiave |
Punteggio PASI (eritema, desquamazione, spessore), spessore dell'orecchio, peso corporeo, indice della milza, livelli di IL-17A (ELISA/qPCR), istopatologia cutanea (punteggio HE per acantosi, paracheratosi, infiltrazione infiammatoria), opzionale: immunoistochimica, citometria a flusso |
| Controllo positivo | Desametasone o anticorpo anti-IL-17 disponibili come composti di riferimento |
| Pacchetto dati | Dati grezzi, rapporti di analisi, punteggi clinici, vetrini istologici, risultati ELISA, bioinformatica (opzionale) |
R1: Disponiamo di una gamma completa di modelli di psoriasi, inclusi modelli indotti da IMQ nei topi C57BL/6, BALB/c e ratti Wistar, modello indotto da IL-23, modello combinato IL-23+IMQ e modello IL-23+IL-36 nei topi C57BL/6.
A2: IMQ attiva la via TLR per innescare lesioni cutanee simili alla psoriasi. IL-23 induce l'infiammazione correlata al Th17 attraverso le cellule T γδ. I modelli combinati attivano congiuntamente più percorsi chiave per simulare il complesso progresso patologico della psoriasi.
R3: Monitoriamo clinicamente il peso corporeo, lo spessore dell'orecchio, il punteggio PASI e l'indice della milza. Rileviamo anche citochine chiave come IL-17A ed effettuiamo la colorazione HE per analizzare i cambiamenti patologici della pelle.
A4: Il modello indotto da IMQ dura 6 giorni; Il modello singolo IL-23 funziona per 14 giorni; Il modello IL-23+IMQ impiega 5 giorni; Il modello IL-23+IL-36 viene completato entro 7 giorni.
