Il prurito è una sensazione spiacevole che provoca il desiderio di grattarsi, che va da un lieve fastidio a condizioni intrattabili e invalidanti. Può essere associata a patologie cutanee primarie (dermatite atopica, psoriasi) o sistemiche (renali, colestatiche, ematologiche, endocrine). HKeyBio offre due modelli di prurito NHP ben convalidati: modello indotto da danno meccanico (imitando il prurito associato alla guarigione delle ferite) e modello indotto da IL-31 (attivando direttamente la via chiave del prurito immuno-neurale). Entrambi i modelli ricapitolano le caratteristiche del prurito cronico umano, fornendo solide piattaforme per i test preclinici sull’efficacia di nuove terapie antiprurito.
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瘙痒
Clinicamente rilevante – Due modelli complementari coprono diverse eziologie del prurito: danno meccanico (guarigione della ferita) e mediato da IL-31 (infiammatorio/neurogenico).
Endpoint quantificabili – Eventi di prurito (comportamento di grattarsi) come endpoint primario; marcatori molecolari (IL-31, TGF-β mRNA) per approfondimenti meccanicistici.
Valore traslazionale – I modelli NHP offrono un’elevata somiglianza genetica e fisiologica con gli esseri umani, ideali per testare farmaci anti-prurito (anti-IL-31, inibitori JAK, modulatori del canale TRP).
Copertura multi-meccanismo : il modello meccanico cattura il prurito associato alla guarigione della ferita; Il modello IL-31 cattura il prurito infiammatorio/neurogenico.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Danno meccanico Modello del prurito NHP indotto
Modello di prurito NHP indotto da IL-31
• Test di efficacia di farmaci antipruriginosi (anticorpi anti-IL-31, inibitori JAK, antagonisti TRPV1, modulatori dei recettori oppioidi)
• Convalida del target per IL-31 e vie di segnalazione a valle
• Studi sul meccanismo d'azione per il prurito cronico
• Scoperta di biomarcatori (IL-31, TGF-β, altri mediatori correlati al prurito)
• Studi farmacologici di sicurezza che consentono l'IND per composti con potenziali effetti collaterali pruriginosi
Parametro |
Modello indotto dal danno meccanico |
Modello indotto da IL-31 |
Specie |
Macaco Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Macaco Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Metodo di induzione |
Lesione meccanica cutanea (ferita cutanea) |
Somministrazione di IL-31 ricombinante (sottocutanea/intradermica) |
Durata dello studio |
7-14 giorni dopo la ferita |
Dosaggio singolo o ripetuto; osservazione fino a 28 giorni |
Endpoint chiave |
Eventi di prurito (comportamento di grattamento), mRNA di IL-31, mRNA di TGF-β nella pelle |
Eventi di prurito (comportamento di grattamento) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, registrazioni video del comportamento del prurito, dati qPCR (modello meccanico), bioinformatica (opzionale) | |
A1: I modelli di prurito NHP (primati non umani) sono modelli animali preclinici per la ricerca e lo sviluppo di farmaci antiprurito. A causa dell'elevata somiglianza genetica e fisiologica tra NHP e esseri umani, possono simulare efficacemente il prurito umano. Offriamo due modelli tradizionali: il modello di prurito indotto da danno meccanico e il modello di prurito indotto da IL-31, che simulano rispettivamente il prurito correlato alla guarigione delle ferite e il prurito cronico immunomediato.
A2: Il modello indotto dal danno meccanico replica il prurito che si verifica durante la guarigione delle ferite cutanee, il che è perfetto per valutare i farmaci per la riparazione delle ferite e la terapia antiprurito postoperatoria. Il modello indotto da IL-31 attiva percorsi di segnalazione immuno-neurale per imitare il prurito cronico, inclusa la dermatite atopica, e si applica alla ricerca e sviluppo di farmaci per il prurito cronico allergico e infiammatorio.
A3: Gli episodi di prurito fungono da principale indicatore di valutazione clinica. Testiamo anche l'espressione dell'mRNA di IL-31, TGF-β e altri fattori correlati nei tessuti cutanei. Questi modelli hanno una grande stabilità grazie alla loro elevata somiglianza fisiologica con gli esseri umani, e i dati forniscono un forte valore predittivo per lo sviluppo di nuovi farmaci.
A4: Per il modello indotto da danno meccanico, la lesione meccanica viene creata il Giorno 0 e le osservazioni formali iniziano il Giorno 7. Per il modello indotto da IL-31, IL-31 viene somministrata il Giorno 0 e l'intero esperimento dura fino al Giorno 28 per valutare l'efficacia a lungo termine dei farmaci contro il prurito cronico.
