Тінтуірдің жүйелік склерозы (SSc) үлгілері

Жүйелік склероз (SSc), сондай-ақ склеродерма деп те аталады, теріде және ішкі органдарда коллагеннің шамадан тыс өндірілуімен және жиналуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды ауру, бұл фиброзға, тіндердің қатаюына және тартылуына әкеледі. HKeyBio BALB/c тышқандарында жақсы расталған блеомицин (BLM) индукцияланған SSc үлгісін ұсынады. BLM интрадермальды енгізу терінің қалыңдауы, коллагеннің тұнбасы және аутоантиденелердің түзілуін қоса алғанда, адамның SSc-ге ұқсас тері фиброзын қоздырады. Бұл модель адамның негізгі SSc патологиясын, соның ішінде дене салмағының өзгеруін, терінің қалыңдығының жоғарылауын (терінің тартылу биіктігі), гидроксипролиннің жоғарылауын (коллаген маркерін) және гистопатологиялық өзгерістерді (HE және Sirius Red бояуы) қайталайды. Ол жаңа антифиброзды және иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны ұсынады.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Клиникалық маңызды – BLM туындаған тері фиброзы терінің қалыңдауы, коллаген жинақталуы және аутоантиденелер өндірісі бар адамның SSc ауруын қайталайды.

Механизмге негізделген – BLM ДНҚ зақымдануын, тотығу стрессін және қабынуды тудырады, бұл фибробласттардың белсендірілуіне және коллагеннің шамадан тыс тұндырылуына әкеледі.

Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, терінің тартылу биіктігі (мм), гидроксипролин мөлшері (коллаген мөлшерін анықтау), гистопатология (HE, Sirius Red), тері қалыңдығын өлшеу.

Трансляциялық құндылық – Фиброзға қарсы агенттерді (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін, тирозинкиназа тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

BLM индукцияланған BALB/c SSc моделі

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Қолданбалар

• Фиброзға қарсы агенттердің (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау

• Тирозинкиназа тежегіштерін (иматиниб, дасатиниб) және иммуномодуляторларды (кортикостероидтар, микофенолат) бағалау

• Фиброз жолдарының мақсатты валидациясы (коллаген синтезі, фибробластты белсендіру)

• Биомаркерді ашу (гидроксипролин, коллаген маркерлері, қабыну медиаторлары)

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Техникалық сипаттама
Түрлер/штамм	BALB/c тінтуірі
Индукция әдісі	Блеомицинді (БЛМ, 50-100 мкл 0,5-1 мг/мл ерітінді) қырынған арқа терісіне тері ішіне енгізу, 3-6 апта бойы аптасына 2-3 рет.
Оқу ұзақтығы	3–8 апта (индукция + емдеу кезеңі)
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, терінің тартылу биіктігі (мм) тері қалыңдығы/фиброзының өлшемі ретінде, гидроксипролин мөлшері (коллаген мөлшерін анықтау), терінің гистопатологиясы (тері қалыңдығымен HE және Сириус Қызыл бояуы және коллаген шөгінділерінің ұпайлары)
Оң бақылау	Нинтеданиб немесе пирфенидон фиброзға қарсы анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар (HE, Sirius Red), гидроксипролин талдауының нәтижелері, биоинформатика (қосымша)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Кеміргіштердің жүйелі склерозының (SSc) қандай үлгісін бересіз және ол қалай индукцияланады?

A1: Біз склеродерманы зерттеуге арналған классикалық және кеңінен расталған клиникаға дейінгі платформа болып табылатын BALB/c тышқандарын қолданатын жақсы сипатталған блеомицин (BLM)-индукцияланған SSc үлгісін ұсынамыз. Блеомицин - ДНҚ-ны зақымдайтын мыс хелатын пептид. Күнделікті дорсальды теріге интрадермальды енгізу арқылы ол адамдардағы тері жүйелі склерозының негізгі патологиялық ерекшеліктерін мұқият қайталай отырып, тұрақты терінің қабынуын, шамадан тыс коллаген шөгуін және аутоантиденелердің түзілуін тудырады.

2-сұрақ: BALB/c тінтуірінің SSc үлгісінің артықшылықтары қандай және ол қандай ҒЗТКЖ кезеңдері үшін ең қолайлы?

A2: Бұл кеміргіш үлгісі ерекше құндылығы бар есірткіні ерте сатыда табу және жоғары өнімді скрининг үшін оңтайландырылған:

Жоғары шығындар тиімділігі және өткізу қабілеті: ол қорғасын қосылыстарының жылдам скринингі мен рейтингін анықтауға мүмкіндік беретін бірнеше дәрілік үміткерлерді немесе доза топтарын төмен бағамен параллельді тестілеуді қолдайды.
Тұрақты және қайталанатын фенотип: BLM-индукцияланған тінтуірдің SSc моделі тиімділікті сенімді салыстыру үшін тұрақты фиброз фенотиптерін беретін жақсы құжатталған хаттамалары бар алтын стандартты платформа болып табылады.
Ол NHP трансляциялық зерттеулеріне өту алдында үнемді баспалдақ ретінде қызмет ететін ерте мақсатты тексеру, тиімділікті алдын ала скрининг және әрекет механизмін зерттеу үшін өте қолайлы.

3-сұрақ: BLM-индукциялаған BALB/c SSc зерттеулеріңізде қандай негізгі соңғы нүктелер өлшенеді?

A3: Біз функционалдық, биохимиялық және патологиялық өлшемдерді қамтитын кешенді бағалау жүйесін ұсынамыз:

Клиникалық және функционалдық соңғы нүктелер: қауіпсіздікті бағалау үшін бойлық дене салмағын бақылау және тері склерозының ауырлық дәрежесін анықтау үшін терінің тартылу биіктігін өлшеу.
Биохимиялық соңғы нүктелер: коллаген деңгейін сандық анықтау үшін тері тініндегі гидроксипролиннің құрамын талдау.
Патологиялық соңғы нүктелер: терінің қалыңдығы мен қабыну инфильтрациясын бағалау үшін H&E бояуы және коллаген талшықтарының визуализациясы және фиброздың жіктелуі үшін Сириус Қызыл бояуы.
Сұраныс бойынша цитокиндерді профильдеу және аутоантиденелерді анықтау талдаулары да қол жетімді.

4-сұрақ: Осы SSc тінтуір үлгісімен терапевтік үміткерлердің қандай түрлерін бағалауға болады?

A4: Бұл модель клиникаға дейінгі SSc препараттарын әзірлеу қолданбаларының кең ауқымын қолдайды:

Коллаген синтезіне, жасушадан тыс матрицаны қайта құруға және фибробластты белсендіруге бағытталған фиброзға қарсы агенттердің тиімділік скринингі.
Аутоиммунды фиброзға арналған иммуномодуляторларды, қабынуға қарсы препараттарды және цитокинге бағытталған биологиялық препараттарды бағалау.
Фиброздық және аутоиммундық жолдардың мақсатты валидациясы және қорғасын қосылысын оңтайландыруды қолдау үшін доза-жауапты зерттеулер.

5-сұрақ: Зерттеудің әдеттегі уақыт шкаласы қандай және сіз теңшелген хаттамалар мен IND мүмкіндігін беретін қолдауды ұсынасыз ба?

A5: BLM-индукцияланған BALB/c SSc тиімділігін стандартты зерттеу әдетте бастапқы индукциядан соңғы соңғы нүктені бағалауға дейін 28 күн жұмыс істейді. Біздің ғылыми топ арнайы зерттеу қажеттіліктеріңізге сай болу үшін BLM дозасын, енгізу жолын, емдеу режимін және соңғы нүкте панелдерін қоса, зерттеу дизайндарын толығымен реттей алады. Зерттеулер жаңа дәрілік (IND) жіберілімдерін қолдайтын нормативтік талаптарға сәйкес келетін, аудитке дайын деректер пакеттерін жеткізу үшін GLP принциптері бойынша зерттеулер жүргізілуі мүмкін.