| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Адамның SjS-ін имитациялайды: сілекей ағынының төмендеуі, сілекей безіне қарсы антиденелер, безді лимфоцитарлық инфильтрация.
Сандық соңғы нүктелер – сілекей ағынының жылдамдығын өлшеу, аутоантиденелер титрлері, сілекей және лакрималды бездердің гистопатологиясы.
Аудармалық мән – биологиялық препараттарды, JAK ингибиторларын және аутоиммунды экзокринопатияға бағытталған иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
Көп жүйені бағалау – безді де, безден тыс көріністерді де (артрит, бар болса, қызыл жегі тәрізді белгілер) бағалаңыз.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP SjS үлгісінің өкілдік деректері:
Сілекей безінің протеинімен индукцияланған NHP SjS моделі
• Биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), JAK тежегіштері мен иммуномодуляторлардың тиімділігін сынау
• Аутоиммунды экзокринопатия жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (аутоантиденелер, сілекей ақуыздары, қабыну медиаторлары)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Адъювантта эмульсияланған сілекей безінің ақуыз сығындысымен иммундау (мысалы, CFA/IFA), күшейткіш инъекциялармен |
Оқу ұзақтығы |
8–14 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Сілекей ағынының жылдамдығы, сілекей безінің протеиніне қарсы антиденелер (IgG), сілекей/көз жасы бездерінің гистопатологиясы (фокусты балл), көз жасын шығару (Ширмер сынағы), қосымша: цитокиндік профильдеу, иммундық жасушалардың фенотипін анықтау |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
Q: NHP SjS үлгісі қалай индукцияланады?
A: Сілекей және көз жасы бездеріне қарсы аутоиммунды реакцияны тудыратын, секреторлық функцияның төмендеуіне әкелетін адъюванттағы сілекей безінің ақуыз сығындысымен иммундау арқылы.
С: Адамның Шегрен синдромымен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель сілекей ағынының төмендеуін, сілекей безінің антигендеріне қарсы аутоантиденелердің жоғарылауын және адамның SjS патологиясына ұқсас сілекей бездерінің лимфоцитарлық инфильтрациясын көрсетеді.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі адъюванттар, дозалау режимдері)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ иммундау хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.