| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Адамның SjS-ін имитациялайды: сілекей ағынының төмендеуі, сілекей безіне қарсы антиденелер, безді лимфоцитарлық инфильтрация.
Сандық соңғы нүктелер – сілекей ағынының жылдамдығын өлшеу, аутоантиденелер титрлері, сілекей және лакрималды бездердің гистопатологиясы.
Аудармалық мән – биологиялық препараттарды, JAK ингибиторларын және аутоиммунды экзокринопатияға бағытталған иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
Көп жүйені бағалау – безді де, безден тыс көріністерді де (артрит, бар болса, қызыл жегі тәрізді белгілер) бағалаңыз.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP SjS үлгісінің өкілдік деректері:
Сілекей безінің протеинімен индукцияланған NHP SjS моделі
• Биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), JAK тежегіштері мен иммуномодуляторлардың тиімділігін сынау
• Аутоиммунды экзокринопатия жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (аутоантиденелер, сілекей ақуыздары, қабыну медиаторлары)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Адъювантта эмульсияланған сілекей безінің ақуыз сығындысымен иммундау (мысалы, CFA/IFA), күшейткіш инъекциялармен |
Оқу ұзақтығы |
8–14 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Сілекей ағынының жылдамдығы, сілекей безінің протеиніне қарсы антиденелер (IgG), сілекей/көз жасы бездерінің гистопатологиясы (фокусты балл), көз жасын шығару (Ширмер сынағы), қосымша: цитокиндік профильдеу, иммундық жасушалардың фенотипін анықтау |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Бұл адам емес приматтармен (NHP) құрылған сілекей безінің ақуызымен индукцияланған SjS моделі. Адъювантпен біріктірілген сілекей безінің протеинімен иммундау арқылы ол адамның Сйогрен синдромының типтік белгілері мен патологиялық өзгерістеріне ұқсайды.
A2: Сілекей безінің ақуызымен қайталама иммундау NHP-де аутоиммундық жауаптарды тудырады. Бұл бездердің зақымдалуын, сілекей бөлінуінің төмендеуін және соған байланысты патологиялық зақымдануды тудырады, бұл адамның SjS этиологиясын жоғары сипаттайды.
A3: Біз дене салмағын және сілекей ағынының жылдамдығын клиникалық түрде бағалаймыз, сарысудағы аутоантиденелерді сынаймыз және қабыну инфильтрациясын, ацинарлы атрофияны және сілекей бездерінің басқа патологиялық өзгерістерін байқау үшін HE бояуын орындаймыз.
A4: Адъювантпен араласқан антигеннің бірнеше инъекциясы 0-ші күні басталады. Тиісті бақылаулар мен үлгі сынақтары эксперименттің соңғы нүктесіне дейін жүргізіледі.