| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ປອມຕົວ SSc ຂອງມະນຸດ: ໂຣກຜິວໜັງ, ການສະສົມຂອງຄໍລາເຈນ, ແລະຄຸນສົມບັດຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຈຸດຈົບທີ່ມີລັກສະນະດີ – ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ນ້ຳໜັກຕົວ, ຊີວະວິທະຍາ (H&E, Masson's trichrome), ປະລິມານຄໍລາເຈນ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ fibrosis ໂດຍຜ່ານຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະເສັ້ນທາງການອັກເສບ, ການເຮັດແບບຈໍາລອງການເກີດພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນຕ້ານ fibrotic (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators, ແລະຊີວະສາດ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ BLM Induced NHP SSc ຂອງພວກເຮົາ:
BLM Induced NHP SSc Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidon, nintedanib)
• ການກວດສອບເປົ້າຫມາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ fibrosis (ການສັງເຄາະ collagen, ການໃຫ້ສັນຍານ TGF-β)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ການເຜົາຜະຫລານຂອງຄໍລາເຈນ, ທາດຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາ bleomycin (BLM), ພາຍໃນເສັ້ນຜ່າສູນກາງ, ຫຼາຍບ່ອນ, ສັກເທື່ອລະ 4-8 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
6-10 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ (ຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ, ຄວາມແຂງ); ນ້ໍາຫນັກຕົວ; histopathology (H&E, Masson's trichrome ສໍາລັບ collagen deposition); ການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ; ທາງເລືອກ: autoantibody titers, ການວິເຄາະ hydroxyproline |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ histology (H&E, Masson), ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ລັກສະນະຊີວະພາບສູງ: ສະຖາປັດຕະຍະກໍາຜິວຫນັງ, ອົງປະກອບຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ແລະເສັ້ນທາງການຕອບສະຫນອງ fibrotic ຂອງ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນຂອງມະນຸດແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບມະນຸດຫຼາຍກ່ວາຈໍາພວກຫນູ, ຮັບປະກັນການຄາດຄະເນປະສິດທິພາບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຫຼາຍສໍາລັບຜູ້ສະຫມັກຢາຕ້ານ fibrotic ແລະ immunomodulatory.
phenotypes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວພັດທະນາການແຂງຕົວຂອງຜິວຫນັງທີ່ກ້າວຫນ້າແລະຫນາແຫນ້ນທີ່ mimics cutaneous manifestations ໃນຄົນເຈັບ SSc, ສະຫນັບສະຫນູນການປະເມີນຜົນທາງດ້ານການຊ່ວຍ intuitive ແລະປະລິມານຫຼາຍ.
ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຂົວການແປພາສາທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງການກວດສັດຈໍາພວກຫນູແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ປະສິດທິຜົນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງການຕົບແຕ່ງໃນການພັດທະນາທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ຈຸດຈົບທາງຄລີນິກ: ການໃຫ້ຄະແນນທາງຄລີນິກທີ່ໄດ້ມາດຕະຖານສຳລັບຜິວໜັງ (erythema, induration, thickening) ແລະການຕິດຕາມນ້ຳໜັກຮ່າງກາຍຕາມລວງຍາວເພື່ອຕິດຕາມຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງຢາ.
ຈຸດສຸດທ້າຍຂອງພະຍາດ: ການທາສີ H&E ສໍາລັບໂຄງສ້າງຜິວໜັງແລະການປະເມີນການຊຶມເຊື້ອອັກເສບ, ແລະການສີດ trichrome ຂອງ Masson ສໍາລັບການວິເຄາະປະລິມານຂອງຄໍລາເຈນແລະຄວາມຮຸນແຮງຂອງ fibrosis.
ການວິເຄາະແບບກຳນົດເອງລວມທັງການວັດແທກປະລິມານ autoantibody, ການສ້າງໂປຣໄຟລ໌ cytokine ແລະການກວດຫາ biomarker ເປົ້າໝາຍແມ່ນມີໃຫ້ຕາມການຮ້ອງຂໍ.
ຕົວແທນຕ້ານ fibrotic ເປົ້າຫມາຍການສັງເຄາະ collagen ແລະ extracellular matrix remodeling;
Immunomodulators ແລະ biologics ເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງ pathogenic ຫຼັກເຊັ່ນ: TGF-β, PDGF ແລະ pro-inflammatory cytokines;
ການປິ່ນປົວແບບຫົວໃໝ່ ຫຼື ການປິ່ນປົວແບບເປັນລະບົບສຳລັບໂຣກຜິວໜັງອັກເສບ ແລະ ການສະແດງອອກຂອງເສັ້ນໄຍທີ່ເປັນລະບົບ.
