| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ປອມຕົວ SSc ຂອງມະນຸດ: ເນື້ອເຍື່ອຜິວໜັງ, ການສະສົມຂອງຄໍລາເຈນ, ແລະຄຸນສົມບັດຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຈຸດຈົບທີ່ມີລັກສະນະດີ – ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ນ້ຳໜັກຕົວ, ຊີວະວິທະຍາ (H&E, Masson's trichrome), ປະລິມານຄໍລາເຈນ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ fibrosis ໂດຍຜ່ານຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະເສັ້ນທາງການອັກເສບ, ການເຮັດແບບຈໍາລອງການເກີດພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບສານຕ້ານການ fibrotic (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators, ແລະຊີວະວິທະຍາ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ BLM Induced NHP SSc ຂອງພວກເຮົາ:
BLM Induced NHP SSc Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidon, nintedanib)
• ການກວດສອບເປົ້າຫມາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ fibrosis (ການສັງເຄາະ collagen, ການໃຫ້ສັນຍານ TGF-β)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ທາດປະສົມຄໍລາເຈນ, ສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາເຂົ້າເສັ້ນປະສາດຂອງ bleomycin (BLM), ຫຼາຍບ່ອນ, ສັກເທື່ອລະ 4-8 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
6-10 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ (ຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ, ຄວາມແຂງ); ນ້ໍາຫນັກຕົວ; histopathology (H&E, Masson's trichrome ສໍາລັບ collagen deposition); ການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ; ທາງເລືອກ: autoantibody titers, ການວິເຄາະ hydroxyproline |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ histology (H&E, Masson), ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: bleomycin ເຮັດໃຫ້ເກີດ fibrosis ຄ້າຍຄື SSc ແນວໃດ?
A: Bleomycin ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບແລະ fibrotic ເສັ້ນທາງລວມທັງການກະຕຸ້ນ TGF-β, ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດ collagen ຫຼາຍເກີນໄປແລະ deposition ໃນຜິວຫນັງ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ sclerosis ລະບົບຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫນາແຫນ້ນຂອງຜິວຫນັງ, ການສະສົມຂອງຄໍລາເຈນ (Masson's trichrome), ແລະສາມາດສະແດງໃຫ້ເຫັນການຜະລິດ autoantibody, mimicking ຢ່າງໃກ້ຊິດ SSc pathology ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານ BLM ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງການໃຫ້ຢາ BLM, ຕາຕະລາງການສັກຢາ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
