| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ psoriasis plaque ຂອງມະນຸດ: erythema, scaling, thickening, ແລະການອັກເສບ Th17- mediated.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ມີລັກສະນະດີ - ຄະແນນ PASI (erythema, ຂະຫນາດ, ຄວາມຫນາ), histopathology ຜິວຫນັງ, ລະດັບ IL-17A ແລະ IL-36, ການຖ່າຍຮູບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - IMQ ເປີດໃຊ້ TLR7/8, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ IFN-α ແລະ IL-23 / IL-17, mimicing ຢ່າງໃກ້ຊິດການເກີດພະຍາດຂອງມະນຸດ.
ມູນຄ່າການແປ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ IL-17, ຕ້ານ IL-23), ຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາປົວພະຍາດ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກ IMQ Induced NHP Psoriasis model ຂອງພວກເຮົາ:
IMQ Induced Psoriasis Model ໃນ NHP

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ IL-17, ຕ້ານ IL-23, ຕ້ານ TNF), ຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ແລະການປິ່ນປົວສະເພາະ.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງ Th17 ແລະສັນຍານ IL-36
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IL-17A, IL-36, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ psoriasis ອື່ນໆ)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການໃຊ້ຄຣີມ 5% imiquimod (IMQ) ປະຈຳວັນເປັນເວລາ 5-14 ມື້ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
2-4 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນ PASI (erythema, ຂ�ດ, ຄວາມຫນາ); histopathology ຜິວຫນັງ (acanthosis, parakeratosis, ອັກເສບ infiltrates); ລະດັບ IL-17A ແລະ IL-36 (ELISA/qPCR |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ histology, ຮູບຖ່າຍທາງດ້ານຄລີນິກ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
A1: ພວກເຮົາສະຫນອງຕົວແບບ psoriasis induced Imiquimod (IMQ) ໂດຍໃຊ້ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ (NHP). ມັນສົບຜົນສໍາເລັດ replicates lesions ຜິວຫນັງປົກກະຕິແລະການປ່ຽນແປງພູມຕ້ານທານຂອງ psoriasis ຂອງມະນຸດ.
A2: ໃນຖານະ TLR agonist, IMQ ກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງປະເພດ I IFN-α ແລະກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ປະກອບເປັນວົງການຕິຊົມທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ເກີດ erythema, ຂະຫນາດແລະຫນາຂອງຜິວຫນັງ, ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບ pathogenesis ຂອງ psoriasis ຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາຮັບຮອງເອົາຄະແນນ PASI ສໍາລັບການປະເມີນອາການທາງດ້ານຄລີນິກ, ກວດພົບ cytokines ທີ່ສໍາຄັນ IL-17A ແລະ IL-36 ໃນເນື້ອເຍື່ອຜິວຫນັງ, ແລະດໍາເນີນການ HE staining ເພື່ອວິເຄາະການປ່ຽນແປງທາງ pathological ຜິວຫນັງ.
A4: ໂກນຜິວໜັງໃນມື້-1, ໃຊ້ຄຣີມ IMQ ທຸກໆມື້ເລີ່ມຕັ້ງແຕ່ວັນທີ 0. ການສັງເກດ ແລະການກວດຫາທັງໝົດແມ່ນສຳເລັດໃນວັນທີ 10.