| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ປອມ SjS ຂອງມະນຸດ: ການໄຫຼຂອງນໍ້າລາຍຫຼຸດລົງ, ພູມຕ້ານທານຂອງຕ່ອມນໍ້າລາຍ, ການຊຶມເຊື້ອຂອງຕ່ອມ lymphocytic.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ - ການວັດແທກອັດຕາການໄຫຼຂອງນໍ້າລາຍ, titers autoantibody, ຊີວະວິທະຍາຂອງຕ່ອມນ້ຳລາຍ ແລະຕ່ອມນ້ຳລາຍ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ, JAK inhibitors, ແລະ immunomodulators ເປົ້າຫມາຍ exocrinopathy autoimmune.
ການປະເມີນຜົນຫຼາຍລະບົບ - ປະເມີນການສະແດງອອກຂອງຕ່ອມແລະຕ່ອມພິເສດ (ໂລກຂໍ້ອັກເສບ, ລັກສະນະຄ້າຍຄື lupus ຖ້າມີ).
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ NHP SjS ຂອງພວກເຮົາ:
ໂປຣຕີນຂອງຕ່ອມນ້ຳລາຍ Induced NHP SjS Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ CD20, ຕ້ານ BAFF, ຕ້ານ IL-6), JAK inhibitors, ແລະ immunomodulators
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ exocrinopathy autoimmune
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (autoantibodies, ທາດໂປຼຕີນຈາກ salivary, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍສານສະກັດທາດໂປຼຕີນຈາກຕ່ອມນ້ຳລາຍ emulsified ໃນ adjuvant (ເຊັ່ນ: CFA/IFA), ດ້ວຍການສັກຢາເສີມ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
8-14 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ອັດຕາການໄຫຼຂອງນ້ຳລາຍ, ພູມຕ້ານທານທາດໂປຼຕີນຈາກຕ່ອມນ້ຳລາຍ (IgG), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕ່ອມນ້ຳລາຍ/ຕ່ອມນ້ຳລາຍ (ຄະແນນໂຟກັສ), ການຜະລິດນ້ຳຕາ (ການທົດສອບຂອງ Schirmer), ທາງເລືອກ: cytokine profiling, phenotyping ຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ. |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ຊີວະວິທະຍາ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
A1: ມັນແມ່ນຕົວແບບ SjS ທີ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກຕ່ອມ salivary ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນກັບ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ (NHP). ໂດຍການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍທາດໂປຼຕີນຈາກຕ່ອມ salivary ສົມທົບກັບ adjuvant, ມັນ mimics ອາການປົກກະຕິແລະການປ່ຽນແປງທາງ pathological ຂອງໂຣກ Sjogren ຂອງມະນຸດ.
A2: ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນຊ້ຳໆດ້ວຍໂປຣຕີນຂອງຕ່ອມນ້ຳລາຍເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະໜອງ autoimmune ໃນ NHPs. ມັນເຮັດໃຫ້ເກີດ lesions glandular, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງນໍ້າລາຍແລະຄວາມເສຍຫາຍທາງ pathological ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ເຊິ່ງ recapitulate ສູງ etiology ຂອງ SjS ຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາປະເມີນນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍແລະອັດຕາການໄຫຼຂອງນໍ້າລາຍທາງຄລີນິກ, ທົດສອບ autoantibodies serum, ແລະປະຕິບັດການ staining HE ເພື່ອສັງເກດການອັກເສບອັກເສບ, acinar atrophy ແລະການປ່ຽນແປງທາງ pathological ຂອງຕ່ອມ salivary.
A4: ການສັກຢາ antigen ຫຼາຍຄັ້ງທີ່ປະສົມກັບ adjuvant ເລີ່ມຕົ້ນໃນວັນທີ 0. ການສັງເກດການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະການທົດສອບຕົວຢ່າງແມ່ນດໍາເນີນຈົນກ່ວາຈຸດສິ້ນສຸດຂອງການທົດລອງ.