| Rahi: | |
|---|---|
Tikanga Haumanu - CCL4-induced cirrhosis he rite ki te mate tangata, me te fibrosis ahu whakamua, te piriti septa, me te hanganga nodule cirrhotic.
Ko nga tohu mutunga pai - te aro turuki i te taumaha, te tātaritanga qPCR o te fibrosis me nga tohu inflammatory (Colla1, IL-6, IL-10), te mate ate ate, histopathology (H&E, Masson trichrome).
Mahia te miihini - Ka whakaputahia e te CCL4 nga metabolites reactive e arahi ana ki te necrosis hepatocyte, te mumura, me te tuku cytokine profibrotic.
Te uara whakamaori - he pai mo te whakamatautau i nga raau taero anti-fibrotic, hepatoprotective drugs, me nga rongoa e aro ana ki te mumura me te fibrosis.
IND Ready Packet – Ka taea te rangahau i runga i nga tikanga o te GLP
Te tauira kiore cirrhosis ate ate CCl4
• Te whakamatautau kaha o nga raau taero antifibrotic (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te arotakenga o nga raau taero hepatoprotective me nga pūhui anti-inflammatory
• Te whakamanatanga whainga o nga ara whiti (te whakahiato collagen, te whakahohenga pūtau stellate)
• Te kitenga o te tohu koiora (tohu fibrosis, takawaenga mumura)
• Nga rangahau rongoa me te paitini hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
kiore vistar |
tikanga whakauru |
Whakahokia te whakamaaramatanga o te waha, te werohanga intraperitoneal ranei o te waro tetrachloride (CCL4) i roto i te waka hinu oriwa 2-3 wa ia wiki mo te 8-12 wiki |
wā ako |
8–14 wiki (wahanga whakauru + maimoatanga) |
pito mutunga arohaehae |
Te taumaha o te tinana, te mate ate ate (taimaha, te ahua), qPCR mo nga tohu fibrosis (Colla1, TIMP1, TGF-β) me nga cytokines inflammatory (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemistry (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (H&E, Masson Red trichrome) |
pākete |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, raraunga qPCR, matū haumanu, kiriata histology (H&E, Masson), whakaahua pathology nui, bioinformatics (kwhiria) |
Uiui: Me pehea te CCL4 e whakapataritari ai i te cirrhosis ate kiore?
Whakautu: Ko te CCL4 ka whakahohehia e te cytochrome P450 i roto i nga pūtau ate, ka whakaputa i nga rauropi kore utu (trichloromethyl free radicals), ka puta te lipid peroxidation, hepatocyte necrosis me te mumura. Ko te wharanga tukurua e arai ana ki te whakahohenga o te pūtau stellate, te nui o te whakahekenga matrix extracellular, me te fibrosis ahu whakamua, ka puta ki te cirrhosis.
P: He aha nga tino rite ki te cirrhosis tangata?
A: Ko tenei tauira e whakaatu ana i te fibrosis ahu whakamua, te piriti septa, te hanganga nodule cirrhotic, te takawhita o te tomokanga, me nga mate matū koiora (te piki ake o te ate, te hypoalbuminemia) he rite ki era i kitea i te cirrhosis tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota CCL4, nga huarahi whakahaere, nga whakakotahitanga me etahi atu whakaihiihi)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu pūtaiao he whakarite i nga tikanga whakangao CCL4, mahere maimoatanga me nga tātaritanga mutunga i runga i to kaitono tarukino motuhake.
