| ភាពអាចរកបាន៖ | |
|---|---|
| បរិមាណ៖ | |
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវជំងឺស្បែក psoriasis បន្ទះរបស់មនុស្ស៖ erythema, scaling, thickening, and Th17-mediated inflammatory.
ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈពិសេសល្អ - ពិន្ទុ PASI (erythema, ការធ្វើមាត្រដ្ឋាន, កម្រាស់), រោគវិទ្យាស្បែក, កម្រិត IL-17A និង IL-36, ការថតរូបគ្លីនិក។
ជំរុញដោយយន្តការ - IMQ ធ្វើឱ្យសកម្ម TLR7/8 ធ្វើឱ្យផ្លូវ IFN-α និង IL-23/IL-17 ធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺរបស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23), JAK inhibitors និងការព្យាបាលតាមប្រធានបទ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ IMQ Induced NHP Psoriasis របស់យើង៖
IMQ Induced Psoriasis Model នៅក្នុង NHP

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23, ប្រឆាំងនឹង TNF), JAK inhibitors និងការព្យាបាលតាមប្រធានបទ
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ Th17 និងសញ្ញា IL-36
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-17A, IL-36, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងជំងឺស្បែក psoriasis ផ្សេងទៀត)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
លាបក្រែម 5% imiquimod (IMQ) ប្រចាំថ្ងៃរយៈពេល 5-14 ថ្ងៃ។ |
រយៈពេលសិក្សា |
2-4 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ពិន្ទុ PASI (erythema, ធ្វើមាត្រដ្ឋាន, កម្រាស់); រោគសាស្ត្រនៃស្បែក (acanthosis, parakeratosis, រលាក infiltrates); កម្រិត IL-17A និង IL-36 (ELISA/qPCR); ការថតរូបគ្លីនិក |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា រូបថតគ្លីនិក ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូជំងឺស្បែករបកក្រហមដែលបណ្ដាលមកពី Imiquimod (IMQ) ដោយប្រើសត្វព្រូនដែលមិនមែនជាមនុស្ស (NHP)។ វាចម្លងដោយជោគជ័យនូវដំបៅស្បែកធម្មតា និងការផ្លាស់ប្តូរភាពស៊ាំនៃជំងឺស្បែក psoriasis របស់មនុស្ស។
A2: ក្នុងនាមជា TLR agonist, IMQ បង្កឱ្យមានការសម្ងាត់នៃប្រភេទ I IFN-α និងធ្វើឱ្យដំណើរការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលពាក់ព័ន្ធ បង្កើតជារង្វិលជុំមតិត្រឡប់ដើម្បីបង្កឱ្យកើតអេរីធីម៉ា ធ្វើមាត្រដ្ឋាន និងឡើងក្រាស់នៃស្បែក ដែលស្របទៅនឹងការកើតជំងឺស្បែករបកក្រហមរបស់មនុស្ស។
A3: យើងទទួលយកពិន្ទុ PASI សម្រាប់ការវាយតម្លៃរោគសញ្ញាគ្លីនិក រកឃើញ cytokines សំខាន់ IL-17A និង IL-36 នៅក្នុងជាលិកាស្បែក និងធ្វើស្នាមប្រឡាក់ HE ដើម្បីវិភាគការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រនៃស្បែក។
A4: កោរស្បែកនៅថ្ងៃទី-1 លាបក្រែម IMQ ជារៀងរាល់ថ្ងៃ ដោយចាប់ផ្តើមពីថ្ងៃទី 0។ ការសង្កេត និងការរកឃើញទាំងអស់ត្រូវបានបញ្ចប់នៅថ្ងៃទី 10។