| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt bệnh vẩy nến mảng bám ở người: ban đỏ, đóng vảy, dày lên và viêm qua trung gian Th17.
Các điểm cuối có đặc điểm rõ ràng – điểm PASI (ban đỏ, vảy, độ dày), mô bệnh học da, nồng độ IL-17A và IL-36, chụp ảnh lâm sàng.
Điều khiển theo cơ chế - IMQ kích hoạt TLR7/8, tạo ra con đường IFN-α và IL-23/IL-17, mô phỏng gần giống cơ chế bệnh sinh ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm sinh học (kháng IL-17, kháng IL-23), chất ức chế JAK và các liệu pháp bôi ngoài da.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Dữ liệu đại diện từ mô hình Bệnh vẩy nến NHP do IMQ gây ra của chúng tôi:
Mô hình bệnh vẩy nến do IMQ gây ra ở NHP
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc sinh học (kháng IL-17, kháng IL-23, kháng TNF), thuốc ức chế JAK và các liệu pháp bôi tại chỗ
• Xác thực mục tiêu cho đường dẫn Th17 và tín hiệu IL-36
• Phát hiện dấu ấn sinh học (IL-17A, IL-36, các chất trung gian liên quan đến bệnh vẩy nến khác)
• Nghiên cứu về cơ chế tác dụng (MOA)
• Nghiên cứu dược lý an toàn và độc tính cho phép IND
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Phương pháp cảm ứng |
Bôi kem imiquimod (IMQ) 5% tại chỗ hàng ngày trong 5–14 ngày |
Thời gian học |
2–4 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Điểm PASI (ban đỏ, bong vảy, độ dày); mô bệnh học da (acanthosis, parakeratosis, thâm nhiễm viêm); Mức IL-17A và IL-36 (ELISA/qPCR); chụp ảnh lâm sàng |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học, hình ảnh lâm sàng, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu trả lời 1: Chúng tôi cung cấp mô hình bệnh vẩy nến do Imiquimod (IMQ) gây ra bằng cách sử dụng các loài linh trưởng không phải người (NHP). Nó tái tạo thành công các tổn thương da điển hình và những thay đổi miễn dịch của bệnh vẩy nến ở người.
Câu trả lời 2: Là chất chủ vận TLR, IMQ kích hoạt sự tiết IFN-α loại I và kích hoạt các con đường miễn dịch có liên quan, tạo thành một vòng phản hồi gây ra ban đỏ, đóng vảy và làm dày da, phù hợp với cơ chế bệnh sinh của bệnh vẩy nến ở người.
Câu trả lời 3: Chúng tôi áp dụng điểm PASI để đánh giá triệu chứng lâm sàng, phát hiện các cytokine chính IL-17A và IL-36 trong các mô da và tiến hành nhuộm HE để phân tích các thay đổi bệnh lý trên da.
A4: Cạo da vào Ngày -1, bôi kem IMQ hàng ngày bắt đầu từ Ngày 0. Mọi quan sát và phát hiện được hoàn thành vào Ngày 10.
