| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Door BLM geïnduceerde huidfibrose is een samenvatting van menselijke SSc met huidverdikking, ophoping van collageen en productie van auto-antilichamen.
Mechanismegestuurd – BLM veroorzaakt DNA-schade, oxidatieve stress en ontstekingen, wat leidt tot fibroblastactivering en overmatige collageenafzetting.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (mm), hydroxyprolinegehalte (kwantificering van collageen), histopathologie (HE, Sirius Red), meting van de huiddikte.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-remmers, tyrosinekinaseremmers en immunomodulatoren.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
BLM-geïnduceerd BALB/c SSc-model
• Werkzaamheidstesten van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-remmers, galectine-3-remmers)
• Evaluatie van tyrosinekinaseremmers (imatinib, dasatinib) en immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat)
• Doelvalidatie voor fibroseroutes (collageensynthese, fibroblastactivatie)
• Ontdekking van biomarkers (hydroxyproline, collageenmarkers, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
Intradermale injectie van bleomycine (BLM, 50–100 μl van een 0,5–1 mg/ml oplossing) op geschoren rughuid, 2–3 keer per week gedurende 3–6 weken |
Studieduur |
3–8 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (mm) als maatstaf voor huiddikte/fibrose, hydroxyprolinegehalte (kwantificering van collageen), histopathologie van de huid (HE- en Sirius Red-kleuring met dermale dikte en score voor collageenafzetting) |
| Positieve controle | Nintedanib of pirfenidon beschikbaar als referentie-antifibrotische verbindingen |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's (HE, Sirius Red), hydroxyproline-assayresultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt bleomycine huidfibrose?
A: Bleomycine veroorzaakt DNA-schade en oxidatieve stress in dermale fibroblasten en ontstekingscellen, wat leidt tot activering van TGF-β-signalering, fibroblastproliferatie en overmatige collageenafzetting, wat menselijke SSc-fibrose recapituleert.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met systemische sclerose bij de mens?
A: Het model vertoont huidverdikking, verhoogde collageenafzetting, verhoogd hydroxyproline en histopathologische veranderingen (HE, Sirius Red) die menselijke SSc-huidfibrose nauw nabootsen.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende BLM-doses, injectieplaatsen, behandelschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt BLM-doseringsregimes, injectieprotocollen en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies duren doorgaans vier tot zes weken voor fibrose-inductie, waarbij de behandeling gelijktijdig of na het begin van de ziekte wordt gestart.
