| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Klinisch relevant – Door BLM geïnduceerde huidfibrose is een samenvatting van menselijke SSc met huidverdikking, ophoping van collageen en productie van auto-antilichamen.
Mechanismegestuurd – BLM veroorzaakt DNA-schade, oxidatieve stress en ontstekingen, wat leidt tot fibroblastactivering en overmatige collageenafzetting.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (mm), hydroxyprolinegehalte (kwantificering van collageen), histopathologie (HE, Sirius Red), meting van de huiddikte.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-remmers, tyrosinekinaseremmers en immunomodulatoren.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
BLM-geïnduceerd BALB/c SSc-model

• Werkzaamheidstesten van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-remmers, galectine-3-remmers)
• Evaluatie van tyrosinekinaseremmers (imatinib, dasatinib) en immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat)
• Doelvalidatie voor fibroseroutes (collageensynthese, fibroblastactivatie)
• Ontdekking van biomarkers (hydroxyproline, collageenmarkers, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductie methode |
Intradermale injectie van bleomycine (BLM, 50–100 μl van een 0,5–1 mg/ml oplossing) op geschoren rughuid, 2–3 keer per week gedurende 3–6 weken |
Studieduur |
3–8 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (mm) als maatstaf voor huiddikte/fibrose, hydroxyprolinegehalte (kwantificering van collageen), histopathologie van de huid (HE- en Sirius Red-kleuring met dermale dikte en score voor collageenafzetting) |
| Positieve controle | Nintedanib of pirfenidon beschikbaar als referentie-antifibrotische verbindingen |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's (HE, Sirius Red), resultaten van hydroxyprolinetesten, bio-informatica (optioneel) |
Hoge kostenefficiëntie en doorvoer: Het ondersteunt het parallel testen van meerdere kandidaat-geneesmiddelen of dosisgroepen tegen lagere kosten, waardoor snelle screening en rangschikking van hoofdverbindingen mogelijk is.
Stabiel en reproduceerbaar fenotype: Het door BLM geïnduceerde SSc-muismodel is een gouden standaardplatform met goed gedocumenteerde protocollen, dat consistente fibrosefenotypen levert voor een betrouwbare vergelijking van de werkzaamheid.
Het is ideaal voor vroege doelvalidatie, voorlopige screening van de werkzaamheid en onderzoeken naar het werkingsmechanisme, en dient als een kosteneffectieve opstap voordat u doorgaat naar translationeel NHP-onderzoek.
Klinische en functionele eindpunten: Longitudinale monitoring van het lichaamsgewicht voor veiligheidsbeoordeling, en meting van de optrekhoogte van de huid om de ernst van huidsclerose te kwantificeren.
Biochemische eindpunten: Test op het gehalte aan hydroxyproline in huidweefsel voor kwantitatieve detectie van collageenniveau.
Pathologische eindpunten: H&E-kleuring voor dermale dikte en beoordeling van inflammatoire infiltratie, en Sirius Red-kleuring voor specifieke visualisatie van collageenvezels en beoordeling van fibrose.
Aangepaste cytokineprofilering en auto-antilichaamdetectietests zijn op aanvraag ook beschikbaar.
Screening van de werkzaamheid van antifibrotische middelen gericht op de collageensynthese, remodellering van de extracellulaire matrix en activatie van fibroblasten.
Evaluatie van immunomodulatoren, ontstekingsremmende geneesmiddelen en op cytokine gerichte biologische geneesmiddelen voor auto-immuungemedieerde fibrose.
Doelvalidatie van fibrotische en auto-immuunroutes, en dosis-responsstudies ter ondersteuning van de optimalisatie van lead-verbindingen.