| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human SSc-ILD med lungefibrose, hudfibrose og TGF-β-mediert patologi.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (hudfibrose), lungefunksjon, flowcytometri (immuncelleinfiltrasjon), lungehistopatologi (HE & Masson-farging).
Mekanismedrevet – BLM induserer DNA-skade, oksidativt stress og TGF-β-veiaktivering, noe som speiler human SSc-ILD-patogenese.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hemmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
BLM-indusert C57BL/6 SSc-ILD-modell
• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av immunmodulatorer rettet mot betennelse og fibrose
• Målvalidering for TGF-β-signalering og fibrotiske veier
• Biomarkørfunn (kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer, immuncellesignaturer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Intratrakeal instillasjon av bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) i saltvann, enkeltdose |
Studievarighet |
14–28 dager (fibroseutvikling) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (hudfibrose), lungefunksjon (compliance, motstand), flowcytometri (immuncelleinfiltrasjon: makrofager, nøytrofiler, T-celler), lungehistopatologi (HE og Masson trikromfarging med Ashcroft-score), valgfritt: hydroksyprolininnhold, BALF-celletall, cytokinnivåer |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tilgjengelig som referanseanti-fibrotiske forbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, lungefunksjonsdata, flowcytometrifiler, histologiske lysbilder (HE, Masson), bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer bleomycin SSc-ILD hos mus?
A: Intratrakeal bleomycin utløser DNA-skade og oksidativt stress i lungevev, noe som fører til vedvarende betennelse, aktivering av TGF-β-signalveien og overdreven ekstracellulær matriseavsetning, som etterligner både hud- og lungefibrose sett i human SSc-ILD.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig SSc-ILD?
A: Modellen viser progressiv lungefibrose (HE- og Masson-farging), nedsatt lungefunksjon, hudfibrose og immuncelleinfiltrasjon, noe som gjenspeiler menneskelig SSc-ILD-patologi.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige BLM-doser, behandlingstidspunkt, kombinasjon med andre midler)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier går vanligvis 21–28 dager etter BLM-instillasjon, med fibrose som utvikler seg over 14–21 dager og behandling administreres under eller etter induksjon.
