| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează PBC uman: producție de AMA, distrugerea căilor biliare, inflamație portală și citokine inflamatorii crescute.
Condus de mecanism – Mimetismul molecular dintre 2OA modificat cu xenobiotic și PDC-E2 lipolilat cu auto-antigen rupe toleranța imună, inducând o patologie asemănătoare PBC.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, niveluri serice de TNF-α și IFN-γ, histopatologie hepatică (HE) cu scorul căilor biliare, detecția AMA (opțional).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat), terapii cu acizi biliari (UDCA) și medicamente care vizează căile inflamatorii.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul PBC de șoareci C57BL/6 indus 2OA-BSA
• Testarea eficacității imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat mofetil, azatioprină) pentru colangita autoimună
• Evaluarea terapiilor cu acizi biliari (acid ursodeoxicolic, acid obeticolic) și agenți anticolestatici
• Validarea țintei pentru mimetismul molecular și căile de autoimunitate în PBC
• Descoperirea biomarkerilor (AMA, semnături de citokine, markeri de deteriorare a căilor biliare)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Imunizare cu acid 2-octiloic conjugat cu albumină serică bovină (2OA-BSA) emulsionată în adjuvant complet Freund (CFA), cu injecții de rapel |
Durata studiului |
8-12 săptămâni (faza de imunizare + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, niveluri serice de TNF-α și IFN-γ (ELISA), histopatologie hepatică (colorare HE cu scorul inflamației căilor biliare), opțional: titruri de anticorpi anti-mitocondriali (AMA), imunohistochimie pentru CK19 (epiteliul căilor biliare), fosfatază alcalină serică (ALP) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce 2OA-BSA PBC la șoareci?
R: 2OA (acid 2-octiloic) este un xenobiotic care imită structural fragmentul de acid lipoic al auto-antigenului PDC-E2. Imunizarea cu 2OA-BSA rupe toleranța imună prin mimica moleculară, ducând la activarea celulelor T autoreactive și la producerea de anticorpi anti-mitocondriali (AMA), care vizează celulele epiteliale ale căilor biliare și provoacă o patologie asemănătoare PBC.
Î: Care sunt asemănările cheie cu PBC uman?
R: Modelul prezintă producție de AMA, inflamație a căilor biliare, infiltrare a tractului portal, citokine inflamatorii crescute (TNF-α, IFN-γ) și histopatologie hepatică în concordanță cu PBC umană, ceea ce îl face un instrument valoros pentru studierea mecanismelor bolii și testarea terapeutică.
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite programe de imunizare, regimuri de dozare)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de imunizare, programele de tratament și analizele finale pentru candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile-pilot se desfășoară de obicei la 8-12 săptămâni după imunizare, inclusiv inducerea, tratamentul și analiza finală.
