| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevant din punct de vedere clinic - fibroza pielii indusă de BLM recapitulează SSc uman cu îngroșare dermică, acumulare de colagen și producție de autoanticorpi.
Acționat de mecanism - BLM induce deteriorarea ADN-ului, stres oxidativ și inflamație, ceea ce duce la activarea fibroblastelor și depunerea excesivă de colagen.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (mm), conținutul de hidroxiprolină (cuantificarea colagenului), histopatologie (HE, Sirius Red), măsurarea grosimii dermice.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), inhibitorilor TGF-β, inhibitorilor tirozin kinazei și imunomodulatorilor.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model BLM indus BALB/c SSc

• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea inhibitorilor tirozin kinazei (imatinib, dasatinib) și imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat)
• Validarea țintei pentru căile de fibroză (sinteza colagenului, activarea fibroblastelor)
• Descoperirea biomarkerilor (hidroxiprolină, markeri de colagen, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Injectare intradermică de bleomicină (BLM, 50–100 μL de 0,5–1 mg/ml soluție) pe pielea spatelui ras, de 2–3 ori/săptămână timp de 3–6 săptămâni |
Durata studiului |
3-8 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (mm) ca măsură a grosimii/fibrozei pielii, conținutului de hidroxiprolină (cuantificarea colagenului), histopatologiei pielii (colorarea HE și Sirius Red cu grosimea dermică și scorul depunerii de colagen) |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie (HE, Sirius Red), rezultate ale testului hidroxiprolină, bioinformatică (opțional) |
Eficiență ridicată a costurilor și debit: acceptă testarea paralelă a mai multor medicamente candidați sau grupuri de doze la un cost mai mic, permițând screening-ul și clasarea rapidă a compusului principal.
Fenotip stabil și reproductibil: modelul SSc de șoarece indus de BLM este o platformă standard de aur cu protocoale bine documentate, care oferă fenotipuri de fibroză consistente pentru o comparație fiabilă a eficacității.
Este ideal pentru validarea timpurie a țintei, screening-ul preliminar al eficacității și studiile mecanismului de acțiune, servind ca o piatră de treaptă rentabilă înainte de a avansa în cercetarea translațională a NHP.
Obiective clinice și funcționale: monitorizarea longitudinală a greutății corporale pentru evaluarea siguranței și măsurarea înălțimii de tracțiune a pielii pentru a cuantifica severitatea sclerozei cutanate.
Obiective biochimice: analiza conținutului de hidroxiprolină în țesutul pielii pentru detectarea cantitativă a nivelului de colagen.
Obiective patologice: colorarea H&E pentru evaluarea grosimii dermice și a infiltrației inflamatorii și colorarea roșu Sirius pentru vizualizarea specifică a fibrei de colagen și gradarea fibrozei.
Profilul personalizat de citokine și testele de detectare a autoanticorpilor sunt, de asemenea, disponibile la cerere.
Screening-ul eficacității agenților anti-fibrotici care vizează sinteza colagenului, remodelarea matricei extracelulare și activarea fibroblastelor.
Evaluarea imunomodulatoarelor, a medicamentelor antiinflamatoare și a medicamentelor biologice țintite pe citokine pentru fibroza mediată de autoimun.
Validarea țintă a căilor fibrotice și autoimune și studii de răspuns la doză pentru a sprijini optimizarea compusului principal.