| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - fibroza pielii indusă de BLM recapitulează SSc uman cu îngroșare dermică, acumulare de colagen și producție de autoanticorpi.
Acționat de mecanism - BLM induce deteriorarea ADN-ului, stres oxidativ și inflamație, ceea ce duce la activarea fibroblastelor și depunerea excesivă de colagen.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (mm), conținutul de hidroxiprolină (cuantificarea colagenului), histopatologie (HE, Sirius Red), măsurarea grosimii dermice.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), inhibitorilor TGF-β, inhibitorilor tirozin kinazei și imunomodulatorilor.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model BLM indus BALB/c SSc
• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea inhibitorilor tirozin kinazei (imatinib, dasatinib) și imunomodulatorilor (corticosteroizi, micofenolat)
• Validarea țintei pentru căile de fibroză (sinteza colagenului, activarea fibroblastelor)
• Descoperirea biomarkerilor (hidroxiprolină, markeri de colagen, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Injectare intradermică de bleomicină (BLM, 50–100 μL de 0,5–1 mg/ml soluție) pe pielea spatelui ras, de 2–3 ori/săptămână timp de 3–6 săptămâni |
Durata studiului |
3-8 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (mm) ca măsură a grosimii/fibrozei pielii, conținutului de hidroxiprolină (cuantificarea colagenului), histopatologiei pielii (colorarea HE și Sirius Red cu grosimea dermică și scorul depunerii de colagen) |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie (HE, Sirius Red), rezultate ale testului hidroxiprolină, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce bleomicina fibroza pielii?
R: Bleomicina provoacă leziuni ADN și stres oxidativ în fibroblastele dermice și celulele inflamatorii, ducând la activarea semnalizării TGF-β, proliferarea fibroblastelor și depunerea excesivă de colagen, recapitulând fibroza SSc umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu scleroza sistemică umană?
R: Modelul prezintă îngroșare dermică, depunere crescută de colagen, hidroxiprolină crescută și modificări histopatologice (HE, Sirius Red) care imită îndeaproape fibroza pielii SSc umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze BLM, locuri de injectare, programe de tratament)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare a BLM, protocoalele de injectare și analizele obiectivelor la candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile-pilot durează de obicei 4-6 săptămâni pentru inducerea fibrozei, cu tratamentul inițiat concomitent sau după debutul bolii.
